規(guī)格：
    10ml：1mg。

用法用量：
    在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品：原心律失常消失；出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動過速；QT 或QTc明顯延長。

    注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長監(jiān)測時間。在本品給藥及隨后對患者的監(jiān)測過程中，必須配備有經(jīng)驗的人員和合適的儀器設(shè)備，如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動過速包括多形性室性心動過速的藥物。

    伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥，也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9%的氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液；本品1支10毫升的包裝(0.1毫克/毫升)可以加到50毫升的輸液包中，形成含有約0.017毫克/毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物，在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時間，使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。

不良反應(yīng)：
    伊布利特注射液在臨床試驗中病人沒有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中，586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中，149(25%)人報告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用，包括連續(xù)性多行性室性心動過速(1.7%)和間歇性多形性室性心動過速(2.7%)。

    其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下(0.2%代表1例病人)：連續(xù)性單形性室性心動過速(0.2%)，間歇性單形性室性心動過速(4.9%)，房室傳導(dǎo)阻滯(1.5%)，束支傳導(dǎo)阻滯(1.9%)，室性早搏(5.1%)，室上性早搏(0.9%)，低血壓或體位性低血壓(2.0%)，心動過緩或竇性心動過緩(1.2%)，節(jié)性心律不齊(0.7%)，充血性心力衰竭(0.5%)，心動過速或竇性心動過速或室上性心動過速(2.7%)，室性心律(0.2%)，昏厥(0.3%)，腎衰(0.3%)，心悸(1.0%)，高血壓(1.2%)，QT間期延長(1.2%)，頭痛(3.6%)。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外，在伊布利特治療組比安慰劑組大。

    另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心，出現(xiàn)頻率高于1%，使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。

禁忌：
    對本品成份有過敏史者禁用。

伊布利特(122647-31-8)的注意事項：
    和其它抗心律失常藥一樣，伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀，可導(dǎo)致有潛在致命性后果。

    尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長而形成的多形性室性心動過速， 可因伊布利特對心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生，但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長的情況下誘發(fā)多形性室性心動過速。通常認為，由于藥物延長QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險隨著QT間期的延長而逐漸增加，并且這種風(fēng)險可因心動過緩和低血鉀而加大。在對房顫房撲病人進行的臨床試驗中，凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加，血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量，但臨床研究中，嚴重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒有明確的關(guān)系，可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗中，有充血性心力衰竭或左心室射血分數(shù)低病史的病人，連續(xù)性多形性室性心動過速的發(fā)生率比沒有這些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動過速的發(fā)生率是5.4%，而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8%。臨床研究也提示，婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險更高，最明顯的是間歇性室性心動過速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同，男性為1.8%，女性為1.5%，可能是因為這種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動過速的病人。

    在臨床試驗過程中，用伊布利特治療房顫房撲的病人有1.7%發(fā)生了需要進行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動過速。許多首發(fā)的多形性室性心動過速發(fā)生在伊布利特停藥后，通常不超過第一次給藥開始后的40分鐘。然而也有在初次使用開始3小時后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動過速的例子。有2例室性心動過速惡化成室顫，需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動過速發(fā)生率2.7%，間歇性單形性室性心動過速發(fā)生率4.9%。

    心律失常預(yù)兆必須被充分估計到。在使用伊布利特過程中及之后，必須配備有有經(jīng)驗的醫(yī)護人員和合適的設(shè)備，包括心臟監(jiān)護裝備，心內(nèi)起搏設(shè)備，復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動過速包括多形性室性心動過速的藥品。使用伊布利特之前，應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動，延長監(jiān)控時間。多形性室性心動過速的處理包括停止伊布利特，糾正電介質(zhì)紊亂，特別是血鉀和鎂，加速人工心臟起搏，電復(fù)律或電擊除顫，藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂，一般避免抗心律失常治療。

    心臟傳導(dǎo)阻滯：在9名使用伊布利特治療報道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中(1.5%)，5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯，3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
    本品不能用于懷孕婦女，除非臨床意義大于對胚胎的潛在危險。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開展。因此，使用伊布利特注射液治療過程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。

兒童用藥：
    本品治療房顫房撲的臨床實驗對象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。

老年用藥：
    一般來說，對老年患者，劑量選擇要慎重，通常從最低劑量開始，因為在老年病人中藥物降低心、肝、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。

藥物相互作用：
    明確的藥代動力學(xué)或正式的與其它藥物相互作用的研究尚未進行。

    抗心律失常藥：Ia類抗心律失常藥((Vaughan Williams分類法)，如丙吡胺、奎尼丁、普魯卡因胺以及其它的III類藥物，如胺碘酮、索他洛爾因可能延長不應(yīng)期，均不能和伊布利特注射液同時使用或注射后4小時內(nèi)使用。在臨床試驗中，使用伊布利特前，I類或其它III類抗心律失常藥物停用至少5個半衰期，其它藥物在服藥后4個小時。然后在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用本品。

    其它延長QT間期的藥物：正在服用延長QT間期藥物如：酚噻嗪，三環(huán)類抗抑郁劑，四環(huán)類抗抑郁劑和某些抗組織胺類的藥物(H₁受體拮抗劑)的患者，使用伊布利特注射液可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的機率。

    地高辛：室上性心律失常能掩蓋地高辛過量造成的心臟毒性作用。因而，在地高辛血藥濃度超過或可能超過普通治療范圍的患者中應(yīng)用地高辛要十分謹慎，以防地高辛中毒。在臨床試驗中，伊布利特與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時，對伊布利特的安全性和有效性沒有影響。

    鈣通道阻滯劑：伊布利特與鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時，對伊布利特的安全性和有效性沒有影響。

    β腎上腺素受體阻滯劑：伊布利特與β腎上腺素受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時，對伊布利特的安全性和有效性沒有影響。

藥物過量：
    在伊布利特注射液的臨床試驗中，4名病人無意識地被過量給藥。最大使用劑量達3.4毫克，給藥時間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者(0.025毫克/公斤體重)出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動過速，另1名患者(0.032毫克/公斤體重)出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動過速，2名患者(0.038和0.020毫克/公斤體重)未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用，過量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長復(fù)極化的作用放大。藥物過量后發(fā)生的副作用(即心律失常預(yù)兆，房室傳導(dǎo)阻滯)要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?/P>

伊布利特(122647-31-8)的藥理毒理：
    藥理作用：靜脈注射伊布利特能延長離體或在體心肌細胞的動作電位，延長心房和心室的不應(yīng)期，即發(fā)揮Ⅲ類抗心律失常藥物的作用。然而，電壓鉗的研究表明，在納摩爾濃度水平，伊布利特主要通過激活緩慢內(nèi)向電流(主要是鈉電流)使復(fù)極延遲，這與其他Ⅲ類抗心律失常藥物阻斷外向鉀電流的作用明顯不同。通過上述作用，即伊布利特能延長心房和心室肌細胞的動作電位時程和不應(yīng)期，在人體起到其抗心律失常的作用。

    急性毒性：動物急性過量實驗導(dǎo)致中樞神經(jīng)毒性；特別是：中樞神經(jīng)抑制，快速喘息呼吸以及抽搐。鼠的靜脈注射半數(shù)致死量大于50 毫克/公斤體重，按毫克/平方米算，至少是人最大推薦劑量的250倍。

    致癌、致突變、致畸：沒有進行動物實驗確定伊布利特的致癌性。但是在一批檢測試驗(檢查致癌物質(zhì)的Ames檢測，哺乳動物細胞正向基因突變檢測，隨機DNA合成檢測以及小鼠微核檢測)中沒有發(fā)現(xiàn)伊布利特對基因的毒性。同樣，在大鼠繁殖研究中，給雄性和雌性大鼠口服伊布利特劑量20毫克/公斤體重/天。以毫克/平方米為基礎(chǔ)，按3％生物利用度折算，試驗最高劑量接近人最大推薦劑量(MRHD)的4倍。未見與伊布利特有關(guān)的影響生育或交配的結(jié)果。在鼠的生殖毒性實驗中發(fā)現(xiàn)，妊娠期口服本品能致畸，包括無指畸形，室間隔缺損，脊柱側(cè)凸和胎樣心音。

藥代動力學(xué)：
    靜脈注射后，伊布利特血漿濃度呈多指數(shù)式快速增加。

    伊布利特血流動力學(xué)在受試者呈高度的變異性。

    在健康的志愿人群中，伊布利特具有較高的全身血漿清除率(約29 毫升/分鐘/公斤)，分布容量較大(約 11 升/公斤體重)，蛋白結(jié)合率約40%。

    在接受房顫、房撲治療的病人中, 伊布利特也能被快速的從血漿中清除和廣泛的組織分布。清除半衰期平均約6小時(2至12小時范圍)。伊布利特在0.01毫克/公斤至0.10毫克/公斤的劑量范圍內(nèi),藥代動力學(xué)呈線性特征。伊布利特的對映體與伊布利特有相同的藥代動力學(xué)特點。伊布利特注射液的藥物代謝動力學(xué)特征不受心律失常的類型(房顫、房撲)、病人的年齡、性別、是否同時服用地高辛、鈣通道阻滯劑或b受體阻滯劑等的影響。

    在健康男性的志愿者中，按0.01毫克/公斤體重的劑量使用后，約82%的伊布利特經(jīng)尿液排泄(其中大約注射劑量7%的伊布利特原形藥)，19%從糞便中排出。

貯藏：
    遮光、密閉、陰涼處(不超過20℃)保存。

包裝：
    安瓿包裝，每盒2支。