| CAS Number:123040-69-7 基本信息 | |
| 中文名:9075 | 鹽酸阿扎司瓊; N-(1-氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛-3-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽 |
| 英文名:79251 | Azasetron hydrochloride |
| 別名: | N-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide hydrochloride |
| 分子結(jié)構(gòu): |
|
| 分子式: | C17H21Cl2N3O3 |
| 分子量: | 386.27 |
123040-69-7 | |
| InChI: | 1S/C17H20ClN3O3.ClH/c1-20-14-7-11(18)6-12(16(14)24-9-15(20)22)17(23)19-13-8-21-4-2-10(13)3-5-21;/h6-7,10,13H,2-5,8-9H2,1H3,(H,19,23);1H |
| 物理化學性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 阿扎司瓊(123040-69-7)的化學性質(zhì)： 鹽酸阿扎司瓊：從氯化氫的乙醇溶液中結(jié)晶，熔點281℃(分解)。 有從乙醇中結(jié)晶，熔點305℃(分解)。 急性毒性LD50雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：135，132靜脈注射。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應用: | 抗腫瘤藥。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 阿扎司瓊(123040-69-7)的生產(chǎn)方法： 5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯(Ⅰ)在硫酸液中用硝酸硝化，生成硝化物(Ⅱ)，然后在水中用鐵粉和氯化銨還原為胺(Ⅲ)。接著和氯乙酰氯，在碳酸氫鈉作用下，在氯仿-水混合液中�；h(huán)合，生成化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)在二甲基甲酰胺中，碳酸鉀存在下，用碘甲烷甲基化為化合物(V)。接著水解為羧酸(VI)，和氯化亞砜回流生成酰氯(Ⅶ)，最后在含N-甲基嗎啉(MML)的氯仿中和3-氨基奎寧縮合，即得阿扎司瓊。 阿扎司瓊(123040-69-7)的藥理： 本品為5-羥色胺3型(5-HT3)受體拮抗劑類止吐藥。它具有強效、選擇性地拮抗5-HT3受體的作用，而沒有多巴胺受體拮抗作用。本品與5-HT3受體有高度親和力，作用強度較甲氧氯普胺(Metoclopramide)強約410倍，為奧坦西隆(Ondansetron)2倍，幾乎與格雷西隆(Granisetron)等同。本品靜脈注入機體后，能高度拮抗5-羥色胺(5-HT)誘發(fā)的心動過緩(即Bezold=Jarisch反射，是5-HT3受體興奮作用的表現(xiàn))，本品的拮抗作用比甲氧氯普胺強約900倍，比奧坦西隆強約4倍，與格雷西隆等同。此外，在感覺神經(jīng)細胞、離體心臟或離體回腸的離體試驗中，本品顯示對5-HT3受體的拮抗作用，該作用較甲氧氯普胺強20～720倍，比格雷西隆強1/8～3倍。 體內(nèi)或體外試驗表明本品對其它受體的親和力很小或幾乎沒有。與甲氧氯普胺相比，本品對5-HT3受體親和力強而對組胺H1受體的親和力小。本品濃度高達10μmol/L時也未能測出與5-HT1A，5-HT2，多巴胺受體D1、D2，腎上腺受體-α1或α2及毒蕈堿受體的親和力。 本品靜注0.1mg/kg或0.3mg/kg，對順鉑(Cisplatin)或阿霉素(Doxorubicin)/環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)所致狗的嘔吐有止吐作用；0.3mg/kg幾乎完全抑制順鉑所致嘔吐，并且止吐作用約持續(xù)24小時。此外，本品靜注0.3mg/kg幾乎完全抑制放療引起的狗嘔吐。本品止吐作用強度與奧坦西隆或格雷西隆相比為同等或稍強些。本品拮抗由順鉑引起的攝食量減少而促進胃排空的胃運動，使受順鉑抑制的胃排空及胃運動趨向恢復狀態(tài)。 一般藥理試驗中給狗靜注本品10mg/kg劑量可抑制嘔吐，30mg/kg劑量使半數(shù)狗不發(fā)生嘔吐。小鼠給予本品30mg/kg或在豚鼠離體器官試驗中本品濃度為萬分之一(mol/L)時未見對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)等神經(jīng)系統(tǒng)影響。本品對呼吸循環(huán)系統(tǒng)方面影響僅見輕度增強乙酰膽堿收縮豚鼠氣管平滑肌作用；狗靜注本品10mg/kg見血壓輕度降低。30mg/kg劑量未引起其它方面如炎癥或過敏反應，血液、糖或脂肪代謝以及消化系統(tǒng)未見異常。 阿扎司瓊(123040-69-7)的藥動學： 對大鼠、狗和人檢測了本品的藥代動力學。在機體內(nèi)本品的未變化體及放射能標記體的血濃度與劑量均呈直線形關(guān)系。以同等劑量給予狗或大鼠，狗的血藥—時間曲線下面積(AUC)明顯大于大鼠的AUC，認為這種差異是動物種屬全身清除率的差別所致。大鼠靜注本品單次后24小時及靜注本品7次后72小時均未見本品在組織內(nèi)的積蓄。大鼠血漿蛋白結(jié)合率43%～45%，無隨時間變化而變化。狗靜注本品后10分鐘～6小時血漿蛋白結(jié)合率由4 3%上升至71%。本品代謝途徑為脫甲基化、氮雜二環(huán)辛烷環(huán)上氮被氧化、苯環(huán)羥基化。本品自尿排泄，大鼠為45%、狗為62%，由糞排泄大鼠為53%、狗為35%，狗的尿排泄率較高。本品高濃度地向大鼠乳汁移行，然后迅速消失。 阿扎司瓊(123040-69-7)的適應癥： 適用于治療由服用抗惡性腫瘤藥(順鉑等)引起的惡心、嘔吐等消化道癥狀。 阿扎司瓊(123040-69-7)的用法用量： 成人常用量為：靜脈注射，一日1次10mg。 阿扎司瓊(123040-69-7)的制劑與規(guī)格： 注射劑：每支安瓿含本品10mg。 阿扎司瓊(123040-69-7)的禁用慎用： 本品主要自腎臟排泄，因老年人腎功能減退，使用本品后持續(xù)血藥濃度較高，可能易出現(xiàn)頭痛、頭重等不良反應。故老年人使用時須注意觀察其狀態(tài)，一旦發(fā)生不良反應，應減量(例如減至5mg)。 根據(jù)動物生殖毒性試驗結(jié)果，孕婦或哺乳婦女應慎用。 小兒使用的安全性尚未確立，故小兒禁用。 阿扎司瓊(123040-69-7)的給藥說明： 本品只限用于治療抗惡性腫瘤藥(順鉑等)引起的惡心、嘔吐。 本品使用時要注意以下幾點：本品見光易分解，啟封后應立即使用，注意避光。為了避免混入異物，使用前用酒精棉球擦清本品安瓿折斷處；本品與堿性注射劑如呋喃苯胺酸(Furosemide)注射劑、甲氨蝶呤(Methotrexate)注射劑、氟尿嘧啶(Flurourocil) 注射劑混合易發(fā)生混濁或析出結(jié)晶，故應該用生理鹽水與本品混合使用。 阿扎司瓊(123040-69-7)的不良反應： (1)神經(jīng)系統(tǒng)方面偶有頭痛、頭重、焦慮、煩躁感。 (2)消化系統(tǒng)偶有口渴。 (3)循環(huán)系統(tǒng)偶有臉部蒼白、冷覺、心慌。 (4)肝臟偶有GOT、GPT值升高。 (5)皮膚偶有發(fā)疹。 (6)其它：偶有發(fā)熱、畏寒、疲倦感、雙足痙攣。 阿扎司瓊(123040-69-7)的相互作用： 本品與堿性注射劑如呋喃苯胺酸(Furosemide)注射劑、甲氨蝶呤(Methotrexate)注射劑、氟尿嘧啶(Flurourocil) 注射劑混合易發(fā)生混濁或析出結(jié)晶，故應該用生理鹽水與本品混合使用。 |
| 相關(guān)化學品信息 | |
| 固藍BB N,N-二羥乙基苯胺 1-芐氧基-2-甲氧基-4-丙烯基苯 蒽 4-乙氧基-3-甲氧基苯乙酸 藜蘆醛 2-萘磺酸 癸酸環(huán)戊基甲基酯 3,4-二甲氧基苯乙胺 N,N-二乙基-4-氨基苯甲醛 2-萘氧乙酸 4-乙氧基-3-甲氧基苯甲醛 托品醇 4-氯-2-芐基苯酚 3-甲基苯甲酸乙酯 3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺 2,4-滴丙酸 3-(乙基氨基)-4-甲酚 N-哌嗪甲酸乙酯 alpha-甲基苯甲醇丙酸酯 二苯甲�；淄� 尼泊金乙酯 苯甲酸芐酯 四硫化雙五亞甲基秋蘭姆 二甘醇二苯甲酸酯 胡椒醛 2-甲氧基-5-甲基苯胺 吲哚 嘌呤 5-降冰片烯-2-羧酸 | |
聯(lián)系我時，請說是在愛化學看到的，謝謝!
