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134308-13-7

CAS號查詢化工產品 >  CAS No.134308-13-7

134308-13-7  托卡朋

CAS Number:134308-13-7 基本信息
中文名:1522 托卡朋;
(3,4-二羥基-5-硝基苯基)-(4-甲基苯基)甲酮
英文名:71698 Tolcapone
別名: (3,4-Dihydroxy-5-nitrophenyl)-(4-methylphenyl)methanone
分子結構:
  • CAS:134308-13-7_托卡朋的分子結構
  • CAS:134308-13-7_托卡朋的分子結構
  • 1
  • 2
分子式: C14H11NO5
分子量: 273.24
134308-13-7
InChI: 1S/C14H11NO5/c1-8-2-4-9(5-3-8)13(17)10-6-11(15(19)20)14(18)12(16)7-10/h2-7,16,18H,1H3
物理化學性質
性質描述:黃色粉末
其他信息
產品應用:重要的醫(yī)藥中間體
生產方法及其他:1.托卡朋(134308-13-7)的生產方法:
    3,4-二羥基苯甲酸醋酐氫氧化鈉存在下反應,得到3,4-二乙酰氧基甲酸,再硝化引入硝基。化亞砜氯化后,在三氯化鋁作用下,對甲苯進行;,得到二苯酮衍生物。最后氫氧化鈉溶液水解,脫去羥基上的乙;,即得托卡朋(134308-13-7)。

2.適應癥:
    該藥用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕森病的輔助治療。

3.用法用量:
    口服。推薦劑量為100mg一日三次。作為左旋多巴/卡比多巴治療的疊加用藥。該藥一日口服三次。白天的第一劑應與左旋多巴制劑白天的第一劑同時服用,此后約間隔6和12小時再服藥。該藥可與或不與食物同服,它可與左旋多巴/卡比多巴的常釋和緩釋劑型合用。在臨床試驗中,如果患者每日左旋多巴劑量超過600mg或在治療開始前有中度或重度的運動障礙,則大多數患者需減少其每日左旋多巴劑量。

  伴有肝功能或腎損傷的患者:因服用本品有損害肝臟的危險,任何有肝臟疾病的患者均不能服用本品。因此,開始服用本品時患者的SGPT/ALT或SGOT/AST均不得超過正常值的上限或者肝功能有其他異常改變。對于輕度或中度腎損傷者無需作劑量調整,重度腎功能損傷的患者需使用本品時,應極為慎重。對于肌酐清除率低于25mg/min的患者的該藥用藥安全性尚未確定。

4.不良反應:
    據國外臨床研究資料顯示:

  (1)上市后發(fā)生的與該藥相關的嚴重不良事件。在上市后的應用中已報告有肝細胞損傷,包括暴發(fā)性肝功能衰竭而導致死亡的病例。在1998年10月在近60000名服用該藥的病例中有3例發(fā)生了致命性暴發(fā)性肝功能衰竭,在世界范圍內每年大約有40000名患者服用該藥。其發(fā)病率高于普通人群約10-100倍。服用該藥而增加肝功能損傷的問題不可忽視。

  (2)上市前的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件。(以下所列不良事件與服用該藥是否有因果關系尚不明確)。在隨機雙盲與安慰劑對照的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件如下:發(fā)生率>5%的不良事件為:運動障礙、惡心、睡眠紊亂、肌張力障礙、多夢、厭食、肌肉痛性痙攣、直立性不適、嗜睡、腹瀉、精神錯亂、昡暈、頭痛、幻覺、嘔吐、便秘、疲勞、上呼吸道感染、虛脫、多汗、尿道感染、口干、腹痛、尿變色。

  以下按各系統(tǒng)排列。(常見事件的發(fā)生率為大于1/100;偶見事件的發(fā)生率為1/100至1/1000;罕見事件的發(fā)生率為小于1/1000)。
 
  神經系統(tǒng)——常見:抑郁、焦慮、嗜睡、感覺減退、震顫、語言障礙、眩暈、情緒不穩(wěn);偶見:神經痛、記憶缺失(遺忘癥)、錐體外系癥狀、敵意、性欲增加、躁狂反應、神經過敏、類偏執(zhí)妄想反應、腦缺血、腦血管意外、妄想、性欲減退、神經病、情感淡漠、舞蹈病、手足徐動癥、肌陣攣、精神病、思維異常、抽搐;罕見:人格變態(tài)、譫忘、腦病、偏癱、腦膜炎。

  消化系統(tǒng)——常見:牙齒疾病;偶見:呑咽困難、胃腸道出血、胃腸炎、口腔潰瘍、流涎增多、大便異常、食管炎、膽石病、結腸炎、舌疾、直腸疾;罕見:膽囊炎、十二指腸潰瘍、胃腸道腫瘤,胃張力缺乏。

  全身性疾病——常見:脅部疼痛、意外損傷、腹痛、感染、虛弱、體重減輕;偶見:疝、疼痛、過敏反應、峰窩織炎、真菌感染、病毒感染、癌癥、寒戰(zhàn)、細菌感染、贅生物、膿腫、面部水腫、罕見:死亡。

  心血管系統(tǒng)——常見:心悸;偶見:高血壓、血管擴張、心絞痛、心衰、心房纖顫、心動過速、偏頭痛、主動脈狹窄、心律失常、動脈痙攣、心動過緩、腦出血、冠脈疾病、心臟驟停、心肌梗塞、心肌缺血、肺栓塞;偶見:動脈硬化、心血管疾病、心包積液、血栓形成。

  肌肉骨髂系統(tǒng)——常見:肌痛、關節(jié)痛、肢體痛、骨折;偶見:腱鞘炎、關節(jié)炎、關節(jié)疾病。

  泌尿生殖系統(tǒng)——常見:尿淋漓、陽痿;偶見:前列腺疾病、排尿困難、夜尿癥、尿頻、尿潴留、子宮弛緩、子宮疾病、陰道炎。罕見:膀胱結石、卵巢癌、子宮出血。

  呼吸系統(tǒng)——常見:支氣管炎、咽炎、肺炎;偶見:咳嗽增多、鼻炎、哮喘、鼻出血、 呼吸性堿中毒、喉炎、呃逆;罕見:窒息、缺氧、肺水腫。

    皮膚及附屬物——常見:皮疹。偶見:帶狀皰疹、瘙癢、脂溢性皮炎、皮膚褪色、濕疹、多形紅斑、皮膚病、癤病、單純皰疹、蕁麻疹。

  特殊感覺——常見:耳鳴、藍視癥、竇炎;偶見:復視、耳痛、眼出血、眼痛、流淚失常、中耳炎、嗅覺倒錯;罕見:青光眼。

  代謝和營養(yǎng)——常見:水腫、高膽固血癥、口渴、脫水。

  血液和淋巴系統(tǒng)——常見:貧血;罕見:白血病、血小板減少。

  內分泌系統(tǒng)——偶見:糖尿病。

  未分類——常見:外科手術。
 
5.禁忌癥:
  (1)患肝臟疾病的患者以及目前SGPT/ALT或SGOT/AST超過正常值上限的患者禁用本品;
  (2)嚴重腎功能損害的患者禁用本品;
  (3)對該藥及本品中任何其它成份過敏者禁用本品;
  (4)具有非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解病史的患者禁用本品;
  (5)在某些疾病狀態(tài)下曾出現(xiàn)過高熱和意識模糊的患者禁用本品;
  (6)服用該藥時,不應與非選擇性單胺氧化酶抑制劑(如苯乙肼及反苯環(huán)丙胺)合用。
  (7)服用該藥時,不應同時加用單胺氧化酶A抑制劑和單胺氧化酶B抑制劑。

6.注意事項:
  (1)肝功能:據國外文獻報道,該藥在國外上市后的臨床應用中發(fā)現(xiàn)有導致患者嚴重的、致命的、急性的肝細胞損害的情況,因此,在選擇給予該藥治療的患者時,應極為慎重。在開始用藥前,首先檢查患者的血清SGPT/ALT和SGOT/AST,確定基礎水平,然后在治療的第一年應每兩周檢查一次SGPT/ALT和SGOT/AST,以后的6個月里每4周檢查一次,此后每8周檢查一次。如果一旦超過正常上限或出現(xiàn)肝功能損傷的臨床癥狀及體征(持續(xù)性惡心、乏力、厭食、黃疸、尿色加深、搔癢及右上腹不適等),應立即停藥。

  (2)低血壓/暈厥:該藥可增加左旋多巴的生物利用度,因而可增加直立性低血壓的發(fā)生率,需注意。尤其對曾有過低血壓/暈厥發(fā)作史的患者,應更為謹慎。患者不要從坐或躺姿快速抬高體位,尤其已經保持這種姿勢很長時間,更不能迅速轉變體位,以防出現(xiàn)暈厥。

  (3)腹瀉:服用該藥后可能會出現(xiàn)不同程度的腹瀉,通常在服藥后6至12周出現(xiàn),但部分患者也可能提前或延遲。服藥期間如出現(xiàn)中至重度的腹瀉患者,需停藥。

  (4)幻覺:在服用該藥的患者中可能出現(xiàn)幻覺,需注意監(jiān)測。一旦發(fā)生幻覺,可通過減少左旋多巴的用量達到改善,如仍無明顯好轉,則需停藥。

  (5)運動障礙、肌張力降低、惡心及其它與左旋多巴有關的不良反應:服用該藥時,患者會感覺與左旋多巴有關的不良反應加重。減少左旋多巴的劑量時,這些不良反應往往會減輕。

  (6)若停用該藥,醫(yī)生應考慮增加患者每日左旋多巴的劑量,防止發(fā)生神經抑制性惡性綜合癥。

  (7)尿液變色:該藥及其代謝物呈黃色,可引起患者尿色無害性加深。

  (8)在服用該藥期間,可能出現(xiàn)反應力下降,不要駕車或操作復雜機器。

7.孕婦及哺乳期婦女用藥:
    目前尚無充分的該藥用于孕婦的臨床研究資料,因此,其用于孕期的安全性和有效性尚不明確,不應使用。動物實驗顯示該藥可分泌入母乳,因此,哺乳期的婦女如需服用該藥時應停止哺乳。
 
8.兒童用藥:
    尚無資料證明該藥可用于兒科患者。

9.藥物過量:
    一旦出現(xiàn)過量,患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭暈等多種表現(xiàn),目前尚未發(fā)現(xiàn)該藥的特效拮抗劑。針對其過量應按照藥物過量的常規(guī)處理原則進行對癥、支持治療。血液透析可能無效。

10.貯藏:
    遮光、密閉、干燥處貯存。
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