| CAS Number:144494-65-5 基本信息 | |
| 中文名:61548 | 替羅非班; (2S)-2-(丁基磺酰氨基)-3-[4-[4-(4-哌啶基)丁氧基]苯基]丙酸 |
| 英文名:41725 | Tirofiban |
| 別名: | (2S)-2-(Butylsulfonylamino)-3-[4-[4-(4-piperidyl)butoxy]phenyl]propanoic acid |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C22H36N2O5S |
| 分子量: | 440.60 |
144494-65-5 | |
| InChI: | 1S/C22H36N2O5S/c1-2-3-16-30(27,28)24-21(22(25)26)17-19-7-9-20(10-8-19)29-15-5-4-6-18-11-13-23-14-12-18/h7-10,18,21,23-24H,2-6,11-17H2,1H3,(H,25,26)/t21-/m0/s1 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 替羅非班(144494-65-5)的用途： 抗血栓形成藥。 用于治療不穩(wěn)定的心絞痛。 特效的非肽血小板纖維蛋白原受體拮抗劑。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 替羅非班(144494-65-5)的生產(chǎn)方法： L-酪氨酸(I)(1040.0g，5.74mo1)、20.8L乙腈和N，O-雙(三甲硅基)三氟甲基乙酰胺(BSTFA)(3103.0g，12.05mo1)混合，溫和回流2h。冷至40℃，加入吡啶(544.8g，6.89mo1)和正丁基磺酰氯(989.0g，6.31mo1)。加畢，在70℃反應(yīng)3h，再室溫反應(yīng)14h。蒸出部分溶劑，往剩余物油狀物中加入20.8L 15%硫酸氫鉀，劇烈攪拌1h。反應(yīng)液用乙酸異丙酯(3×6.2L)提取。提取液合并，加入3.12kg EcosorbTMS-402(炭和纖維素的混合物)，在22℃攪拌14h。過(guò)濾除去EcosorbTMS-402，并用4.2L乙酸異丙酯洗濾餅。洗液和濾液合并，濃縮至干。將剩余的黃色油溶于1.25L熱乙酸乙酯，再在攪拌下，緩慢加入3.74 L己烷。加畢，在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。過(guò)濾收集固體，用乙酸乙酯-己烷(0.2L+1.89L)洗，真空干燥，得1457g白色固體，即為N-正丁基磺�；�-L-酪氨酸(Ⅲ)，收率84%，熔點(diǎn)125~126.5℃。 4.1L四氫呋喃和4-甲基吡啶(838.2g，9.0mo1)混合，冷至-70℃以下。緩慢加入正丁基鋰(1.41mol/L，7.02L)的己烷溶液，并保持內(nèi)溫不高于-50℃，該過(guò)程約進(jìn)行1h，最后得到有沉淀的橙色溶液。將反應(yīng)液冷至0℃，然后將其緩慢加到冷至-70℃的3-溴-1-氯丙烷(1487.8g，9.45mo1)在1.5 L四氫呋喃中的溶液，并保持內(nèi)溫不高于-65℃。加畢，緩慢升至0℃，并放置過(guò)夜。加入9L水，攪拌。10min，放置分層。分出水層，用5L乙酸異丙酯提取。有機(jī)層減壓于40℃濃縮至1/3體積。冷至-10℃，加入3L 9.0mol氯化氫的乙酸異丙酯溶液，攪拌1h。過(guò)濾收集固體，用四氫呋喃(總計(jì)4.5L)洗數(shù)次，真空于氮?dú)饬髦懈稍铮?710.4g白色固體，為4-(4-吡啶基)丁基氯鹽酸鹽(Ⅵ)，收率92%，熔點(diǎn)119~120.5℃。 化合物(Ⅲ)(1386.3g，4.60mo1)和化合物(Ⅵ)(1137.8g，5.52mo1)溶于16.56L二甲亞砜。在劇烈攪拌下，于15min中加入3mol/L氫氧化鉀水溶液(5.52L，16.56mo1)。再加入碘化鉀(7.64g，46.0mmo1)，在60~65℃下加熱36h。冷至室溫，用46L0.25mol/L氫氧化鈉溶液稀釋后，用23L叔丁基甲基醚提取，提取液廢棄。水層用2.0kg Ecosorb S-402和150g Nuchar SA處理，并劇烈攪拌1h。過(guò)濾，濾餅用69L水洗。洗液和濾液合并(約136L)，在劇烈攪拌下，加入2.5kg氯化鈉。加畢，攪拌30min。然后加入50%乙酸水溶液至Ph值為4.80(約4L)，繼續(xù)攪拌2-3h。過(guò)濾收集固體，用23L水洗，于40℃減壓和氮?dú)庀赂稍?0h，得1599g米色固體，為N-(正丁基磺�；�)-O-[4-(4-吡啶基)丁基]-L-酪氨酸(Ⅶ)，收率80%，純度95%。 化合物(Ⅶ)(1.051kg，2.42mo1)和10%鈀-炭催化劑(53g，5%重量)溶于14L乙酸，在0.28MPa的氫壓和60℃下，氫化至完全(約5.5h)。過(guò)濾除去催化劑，并用14L乙酸洗。濾液濃縮至黏稠油狀，其中約含1kg乙酸。加入15L水，使成1g/15ml 6%乙酸水溶液，在室溫下攪拌18h。過(guò)濾收集固體，用10L水洗，真空于氮?dú)饬飨赂稍铮?.03kg白色固體的Tirofiban，收率97%，熔點(diǎn)223-225℃。 Tirofiban(316.0g，0.717mo1)溶于9.5L乙酸異丙酯，在室溫下攪拌10~15min后，滴加120ml濃鹽酸，滴加過(guò)程需40min，并保持內(nèi)溫在19℃。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌5h。在氮?dú)饬飨逻^(guò)濾收集固體，用乙酸異丙酯(2×1L)洗，真空氮?dú)饬飨赂稍镞^(guò)夜，得348g鹽酸替洛非巴，收率98%，熔點(diǎn)131~132℃。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
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