| CAS Number:158966-92-8 基本信息 | |
| 中文名:76142 | 孟魯司特; (R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫)甲基) |
| 英文名:56319 | Montelukast |
| 別名: | (R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid; 2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-Chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phen |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C35H36ClNO3S |
| 分子量: | 586.18 |
158966-92-8 | |
| InChI: | 1S/C35H36ClNO3S/c1-34(2,40)30-9-4-3-7-25(30)13-17-32(41-23-35(18-19-35)22-33(38)39)27-8-5-6-24(20-27)10-15-29-16-12-26-11-14-28(36)21-31(26)37-29/h3-12,14-16,20-21,32,40H,13,17-19,22-23H2,1-2H3,(H,38,39)/b15-10+/t32-/m1/s1 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 孟魯司特(158966-92-8)的用途： 止喘藥。 選擇性白細(xì)胞三烯D4受體拮抗劑。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 孟魯司特(158966-92-8)的生產(chǎn)方法： 3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛溶于甲苯，在0℃緩慢加入乙烯基溴化鎂的甲苯/THF溶液，加畢，在此溫度攪拌1h。緩慢加入飽和氨水，再加入水和乙酸。乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水和飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，剩余物經(jīng)提純后，再經(jīng)乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅱ。 化合物Ⅱ、LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(Oac)2和鄰溴苯甲酸甲酯縣浮于DMF中，在95℃攪拌4h。冷卻至室溫，加入水。用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，萃取液經(jīng)干燥后濃縮，剩余物溶于甲苯，用硅膠過濾。經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅲ，收率86%。 在-25℃，往(-)-B-chlorodiisopinocampheylborane(CDIB)的THF溶液中，滴加化合物Ⅲ的THF溶液，滴畢在15℃攪拌過夜。在攪拌下傾入冰水中，過濾收集沉淀，經(jīng)水和乙酸乙酯洗后，在二氯甲烷和6%二乙胺的水溶液之間進(jìn)行分配。分出有機(jī)層，經(jīng)食鹽水洗，干燥，濃縮。加入甲醇，再在劇烈攪拌下緩慢加入水，使析出結(jié)晶。過濾收集，得化合物Ⅳ，收率65%。 化合物Ⅳ溶于甲苯，在0℃緩慢加入MeMgBr的甲苯-THF溶液，加畢在室溫攪拌4h。傾人冷的12%乙酸銨水溶液中，再加入乙酸。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥，濃縮。剩余物經(jīng)提純，得化合物V，收率62%。 化合物V溶于二氯甲烷，加入叔丁基二甲基氯化硅、咪唑和4-二甲胺基吡啶，在室溫攪拌3天。然后加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅵ。 化合物Ⅵ溶于二氯甲烷，加入二氫吡咯和三苯基溴化磷，回流1d。加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅶ。 化合物Ⅶ溶于無水THF，在0℃緩慢加入四丁基氟化銨的THF溶液，所成溶液在冰箱中放置過夜，然后在室溫放置4h。加入25%的乙酸銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)干燥后，層析提純，得化合物Ⅷ，從化合物V計的三步總收率為81%。 化合物Ⅷ溶于二氯甲烷，在-40℃加入甲磺酰氯和三乙胺，在-40℃攪拌30min，再在0℃攪拌1h。加入飽和碳酸氫鈉溶液，用二氯甲烷萃取。萃取液干燥，濃縮，剩余物含化合物Ⅸ直接用于下步反應(yīng)。 化合物X溶于乙腈，滴加水合肼，在0℃攪拌1h。維持在0℃，將其加到化合物Ⅸ和Cs2CO3在乙腈的溶液。所成溶液在室溫加熱5h后，加入水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥。濃縮，層析提純，得化合物Ⅺ，收率89%。 化合物Ⅺ和對甲苯磺酸吡啶鹽溶于甲醇-THF的混合溶液，在60℃加熱過夜。蒸出大部分甲醇，加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用食鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物經(jīng)硅膠提純，得到的固體溶于甲醇-THF混合溶液，冷至0℃，加入氫氧化鈉水溶液，在室溫攪拌2天。蒸出大部分甲醇，用乙酸酸化至Ph=5。加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)食鹽水洗，干燥。濃縮后，經(jīng)層析提純，得莫特司特，收率87%。 將莫特司特溶于乙醇，加入等量的1mol/L。氫氧化鈉。濃縮，剩余的油狀物溶于水，冷凍-干燥得莫特司特單鈉鹽。 孟魯司特(158966-92-8)的概述： 加拿大Manitoba 大學(xué)Allan醫(yī)師等的一項多中心雙盲雙安慰劑對照研究表明，與倍氯米松(皮質(zhì)類固醇)吸入治療不同，孟魯司特(白三烯受體拮抗劑)對青春期前哮喘患兒身高的增長無顯著影響。 研究納入的360例輕度持續(xù)哮喘患兒(男孩6.4~9.4歲，女孩6.4~8.4歲,Tanner分期均為Ⅰ期)被等比例隨機(jī)分為3組：5mg孟魯司特治療組、倍氯米松吸入治療組(200 μg,每日2次)和安慰劑組，治療期為56周。90%的患兒完成了該研究，研究者通過監(jiān)測患兒的身高增長速率評估藥物對生長的影響。 結(jié)果顯示，孟魯司特組和安慰劑組患兒的身高增長速度無顯著差異(1年平均差0.03cm)；吸入倍氯米松組患兒身高平均增長速度低于安慰劑組或孟魯司特組患兒(分別相差0.78cm和0.81cm，P值均＜0.001)。吸入倍氯米松治療的患兒骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)不均衡，而孟魯司特治療組則無此異常。 研究提示：青春期前哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特治療1年不會影響身高，而倍氯米松吸入治療可使患兒身高增長速率減慢。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 對氨基苯甲酸 3-甲氧基苯酚 N,N-二羥乙基甘氨酸 DL-苯丙氨酸 N-羥乙基乙二胺三乙酸 硼酸三乙酯 阿爾維林 二芐基二硫 4-甲氧基苯酚 對苯二甲醚 乙酸香茅酯 丁二酸二鈉 乙酸二甲基芐基原酯 1,3-二甲氧基苯 十二烷基硫酸鈉 氮丙啶 倍他米松磷酸鈉 美索比妥 鹽酸維拉帕米 炔雌醇環(huán)戊醚 磺胺林 去氫孕酮 槐角苷 氟可龍 美替諾龍 蘆丁 頭孢噻吩酸 2-氨基芴 D-色氨酸 5-羥基色胺鹽酸鹽 | |
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