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CAS號(hào)查詢

25451-15-4

CAS號(hào)查詢化工產(chǎn)品 >  CAS No.25451-15-4

25451-15-4  非氨酯

CAS Number:25451-15-4 基本信息
中文名:3406 非氨酯;
非吧嗎特;
2-苯基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯
英文名:73582 Felbamate
別名: 2-Phenylpropane-1,3-diyl dicarbamate;
Felbatol
分子結(jié)構(gòu):
  • CAS:25451-15-4_非氨酯的分子結(jié)構(gòu)
  • CAS:25451-15-4_非氨酯的分子結(jié)構(gòu)
  • 1
  • 2
分子式: C11H14N2O4
分子量: 238.24
25451-15-4
EINECS登錄號(hào): 247-001-4
InChI: 1S/C11H14N2O4/c12-10(14)16-6-9(7-17-11(13)15)8-4-2-1-3-5-8/h1-5,9H,6-7H2,(H2,12,14)(H2,13,15)
物理化學(xué)性質(zhì)
性質(zhì)描述:非爾氨酯(25451-15-4)的性狀:
    白色粉末,無臭。熔點(diǎn)151~152℃。易溶于二甲亞砜、1-甲醇-2-吡咯烷酮二甲基甲酰胺,微溶于甲、乙醇丙酮、氯仿
其他信息
產(chǎn)品應(yīng)用:非爾氨酯(25451-15-4)的用途:
    該藥是新型抗癲癇藥,無其他抗癲癇藥的鎮(zhèn)靜、抑郁、敵對(duì)行為、體重增加和認(rèn)識(shí)能力減弱的副作用。單一治療或附加治療部分性癲癇開始發(fā)作的14歲以上患者,附加治療只發(fā)生于兒童的由于類小發(fā)作所引起的部分性發(fā)作或全身性發(fā)作。
生產(chǎn)方法及其他:1.非爾氨酯(25451-15-4)的生產(chǎn)方法:
    50g的2-基丙二二乙酯在500mL無水乙醚中,用12g氫化鋰還原。得到的23g2-苯基-1,3-丙二醇和31gN,N-二甲基苯胺溶于100mL甲苯中,在-10℃下,將該混合液加到33g光氣在150mL無水甲苯的溶液中。然后在-5~5℃維持反應(yīng)20min,再用5%鹽酸洗,用無水硫酸鈉干燥。接著通入氨氣至飽和,加熱至回流,過濾得到非爾氨酯(25451-15-4)。

2.適應(yīng)癥:
    (1)單用或輔助治療用于伴或不伴全身性發(fā)作的癲癇部分性發(fā)作。
    (2)也可用于Lennox-Gastaut綜合征的輔助治療。

3.規(guī)格:
    (1)0.4g;(2)0.6g。

4.用法用量:
    成人:常規(guī)劑量。

    口服給藥:初始劑量為一日1.2g,分3-4次服用,每隔1-2周可增加0.6-1.2g,常用劑量為一日2.4-3.6g。

    兒童:常規(guī)劑量。

    口服給藥:Lennox-Gastaut綜合征(需與其他抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用):2-14歲兒童,一日15mg/kg,分3-4次口服,隔周增加15mg/kg,一日最大劑量為45mg/kg。14歲以上兒童用法用量同成人。

    國(guó)外不良反應(yīng)參考:

    成人:常規(guī)劑量,口服給藥,癲癇部分性發(fā)作。
    (1)本藥單用治療,初始劑量為一日1.2g,分3-4次服用。以后每2周增加0.6g,可增至一日2.4g,必要時(shí)可達(dá)一日3.6g,分次服用。
    (2)從聯(lián)合用藥轉(zhuǎn)為單用本藥,本藥初始劑量為一日1.2g,分3-4次服用,同時(shí)其他抗癲癇藥物減量1/3;第2周本藥增加至一日2.4g,分3-4次服用,其他抗癲癇藥物再減量1/3;第3周本藥增加至一日3.6g,分3-4次服用,其他藥物繼續(xù)減量至停用。
    (3)本藥作為治療癲癇部分性發(fā)作的輔助藥物,初始劑量為一日1.2g,分3-4次服,同時(shí),其他抗癲癇藥物減量20%,此后其他藥物逐漸減至最小劑量,而本藥以一周1.2g的劑量遞增,最大劑量可達(dá)一日3.6g,分次服用。腎功能不全時(shí)劑量 腎功能不全者應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整用量。
   
    老年人劑量:老年患者用量酌減。

    兒童:常規(guī)劑量,口服給藥:Lennox-Gastaut綜合征:作為輔助用藥,2-14歲兒童,一日15mg/kg,分3-4次服用,同時(shí)其他抗癲癇藥物減量20%;此后以一周15mg/kg的劑量遞增,直至一日45mg/kg的最大劑量,其他藥物繼續(xù)減量至不良反應(yīng)最小。14歲以上兒童用法用量同成人。

5.非爾氨酯(25451-15-4)的不良反應(yīng):
    (1)常見惡心、嘔吐、畏食、便秘、腹瀉、頭暈、頭痛、失眠、嗜睡等。
    (2)少見流感樣癥狀、步態(tài)異常、視物模糊、復(fù)視、呼吸困難、手足麻木、心悸、震顫、尿失禁等。
    (3)偶見皮疹、光敏性增加。
    (4)可能導(dǎo)致再生障礙性貧血及肝功能損害。

    國(guó)外不良反應(yīng)參考:
    (1)血液 可引起再生障礙性貧血、血小板減少。
    (2)心血管系統(tǒng) 可引起心悸、心動(dòng)過速(罕見室上性心動(dòng)過速的報(bào)道)。
    (3)精神神經(jīng)系統(tǒng) 常見嗜睡、頭痛、失眠,還可引起眩暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、急性肌張力障礙、多動(dòng)癥、幻覺、激動(dòng)、攻擊傾向等。
    (4)代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 可引起血膽固醇升高、低鈉血癥、低血癥,還可引起體重下降(3.4%)。
    (5)胃腸道 常見惡心、嘔吐、畏食,還可引起消化不良(8.6%)、便秘(6.9%)、腹瀉(5.6%)等。
    (6)泌尿生殖系統(tǒng) 可致泌尿道感染等。
    (7)肝臟 有報(bào)道可出現(xiàn)肝功能損害(如氨基轉(zhuǎn)移酶升高)、急性肝功能衰竭、肝壞死等。
    (8)眼 可出現(xiàn)視物模糊及復(fù)視。
    (9)呼吸系統(tǒng) 可出現(xiàn)上呼吸道感染、鼻炎等。
    (10)皮膚 可引起皮疹、皮膚瘙癢、中毒性表皮壞死松解癥。
    (11)肌肉骨骼系統(tǒng) 可出現(xiàn)肌無力。
    (12)其他 可引起過敏反應(yīng)、耳部感染等。

6.非爾氨酯(25451-15-4)的注意事項(xiàng):
    禁忌癥:
    (1)對(duì)本藥過敏者。
    (2)有血液系統(tǒng)疾病者。
    (3)肝功能不全者。

    慎用:
    (1)腎功能不全者。
    (2)青光眼患者。
    (3)心血管疾病患者。

    藥物對(duì)妊娠的影響 孕婦不宜使用本藥。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。

    藥物對(duì)哺乳的影響 尚不清楚本藥是否分泌人乳汁,哺乳婦女不宜使用。

    用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 用藥期間定期進(jìn)行血液學(xué)檢查及肝功能檢查。

7.非爾氨酯(25451-15-4)的藥物相互作用:
    (1)本藥與丙戊酸鈉合用,兩者的血藥濃度均增加。
    (2)與巴占、苯巴比妥合用,能增加后兩者的血藥濃度及藥效。
    (3)與華法林合用,華法林的抗凝作用增強(qiáng)。
    (4)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如抗組胺藥、肌松藥、鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥、吩噻嗪類抗精神病藥)或三環(huán)類抗抑郁藥合用,會(huì)導(dǎo)致過度嗜睡。
    (5)與苯妥英、磷苯妥英合用,本藥的血藥濃度降低,而后兩者的血藥濃度升高,毒性增加。
    (6)與卡馬西平合用,可相互降低生物學(xué)效應(yīng)。
    (7)與杏合用,本藥的藥效降低。
    (8)與炔雌醇、美雌醇合用,可降低后兩者的避孕效果。
    (9)與月見草油合用,發(fā)生驚厥的危險(xiǎn)增加。藥物-酒精/尼古丁相互作用 與乙醇合用,中樞抑制作用增強(qiáng),可導(dǎo)致過度嗜睡。

8.藥物毒理:
    本藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲丙氨酯相似,抗癲癇的作用機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為其抗驚厥作用可能與N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本藥能明顯抑制大鼠及小鼠最大電休克作用,提示對(duì)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作有效。對(duì)戊四氮誘發(fā)的癲癇發(fā)作具有保護(hù)作用,提示本藥可提高發(fā)作閾值。

9.藥代動(dòng)力學(xué):
    本藥口服吸收良好,進(jìn)食不影響其吸收。服藥后1-4小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值,單次口服0.1-1.2g后,最大血藥濃度為2-21.2μg/ml,濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)為244(μg?h)/ml。血漿蛋白結(jié)合率約22%-25%,分布容積為0.76-0.85L/kg。本藥在肝臟主要以羥化及結(jié)合的方式代謝,代謝物無藥理活性。給藥量的90%以上經(jīng)腎臟由尿液排出,尚不清楚是否分泌入乳汁。母體藥物的消除半衰期為20-23小時(shí),腎功能減退時(shí)消除半衰期延長(zhǎng)。

10.貯藏:
    20-25℃密閉保存。

11.使用介紹:
    (1)使用本藥后,再生障礙性貧血的發(fā)生率增高。使用期間若出現(xiàn)任何骨髓抑制的征象,應(yīng)立即停藥。
    (2)本藥可增加肝功能衰竭的發(fā)生率,故權(quán)在用藥后的益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí),才用本藥治療癲癇。
    (3)用藥期間應(yīng)避免駕車及從事機(jī)械操作。
    (4)與其他抗癲癇藥物合用時(shí),應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量。
    (5)長(zhǎng)期用藥后,應(yīng)逐漸停藥,以免出現(xiàn)撤藥反應(yīng)。
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