| CAS Number:41340-25-4 基本信息 | |
| 中文名:67916 | 依托度酸; 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸 |
| 英文名:48093 | Etodolac |
| 別名: | 1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid |
| 分子結(jié)構(gòu): |
|
| 分子式: | C17H21NO3 |
| 分子量: | 287.36 |
41340-25-4 | |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 白色或類白色固體。熔點(diǎn)145-148℃,不能溶于水，但能溶于水、酒精、氯仿、DMSO，聚乙稀乙二醇水溶液。Pka=4.65。 |
| 安全信息 | |
| 安全說明: | S22：不要吸入粉塵。 S36：穿戴合適的防護(hù)服裝。 S45：出現(xiàn)意外或者感到不適，立刻到醫(yī)生那里尋求幫助（最好帶去產(chǎn)品容器標(biāo)簽）。 |
| 危險(xiǎn)品標(biāo)志: |  T：有毒物質(zhì) |
| 危險(xiǎn)類別碼: | R40：有限證據(jù)表明其致癌作用。 R23/24/25：吸入、皮膚接觸和不慎吞咽有毒。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 依托度酸用于消炎鎮(zhèn)痛，治療骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也用于治療軟組織損傷，例如腱炎和粘液囊炎。依托度酸也能迅速的減輕一些輕微到中度的疼痛，例如痛經(jīng)。用法：1）一般的止痛：每6個(gè)小時(shí)200到400毫克,通常一天不應(yīng)當(dāng)超過1000毫克，但假如有絕對(duì)的必要，醫(yī)生可能會(huì)將你的劑量增加到1200毫克。2）骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)溫性關(guān)節(jié)炎： 羅丁開始的劑量是一天2-3次，每次300毫克，或者是一天2次，每次400或500毫克。一般的日用量的限度在600到1000毫克之間，假如有必要，醫(yī)生的處方可能會(huì)增加到1200毫克�！ ×_ |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 1. 依托度酸 （41340-25-4）的規(guī)格： 按無水物計(jì)算，含C17H21NO3不得少于98.0%和不得大于102.0%；熔點(diǎn)應(yīng)為144～150℃；[α]20D-0.10°～＋0.10°（2.50g本品溶于25.0mL甲醇）；有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定；氯化物含量不得大于0.03%；含重金屬不得大于0.001%；含水分不得大于0.5%；硫酸鹽灰分不得大于0.1%。 2. 依托度酸 （41340-25-4）的生產(chǎn)方法： 鄰乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羥胺反應(yīng)，在�；耐瑫r(shí)形成肟，再在硫酸催化下環(huán)合，并用氫化鋁鋰還原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反應(yīng)在3位引入1，2二羰基側(cè)鏈，氫化鋁鋰還原為羥乙基，和丙酰乙酸乙酯縮合環(huán)合，最后水解生成該產(chǎn)品。 3.（1）藥理作用 藥效學(xué)：本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能是通過阻斷環(huán)氧合酶的活性，從而抑制了前列腺素（PG)的合成。本品為非類固醇抗炎藥（NSAIDs）。作為鎮(zhèn)痛及消炎藥，其療效可與阿司匹林、其他鎮(zhèn)痛藥及許多目前最常用的處方用NSAIDs相比。它在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素生物合成，給予大鼠治療劑量時(shí)，對(duì)胃前列腺素PGE2的抑制是輕微和短暫的。這可能是其胃腸道不良反應(yīng)較小的機(jī)制。大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎模型表明，本品可減少骨及關(guān)節(jié)損害的發(fā)生率和嚴(yán)重性，并能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。動(dòng)物試驗(yàn)未見致畸作用，對(duì)生育及一般生殖功能有較小影響。但妊娠動(dòng)物試驗(yàn)表明抑制前列腺素生物合成的藥物可引起難產(chǎn)及分娩延遲。某些前列腺素生物合成的抑制劑可干擾動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合。 （2）藥代動(dòng)力 據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應(yīng)，全身生物利用度達(dá)80%或以上。每12小時(shí)給藥在600mg以內(nèi)時(shí)，血藥濃度－時(shí)間曲線下面積與給藥劑量成正比關(guān)系。99%以上的本藥與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1%。單劑量給藥200-600mg，在80±30分鐘內(nèi)其平均血漿峰值濃度（Cmax）介于14±4－37±9μg/ml范圍內(nèi)。其平均血漿清除率為47（±16）ml/hr/kg,清除半衰期為7.3（±4.0）小時(shí)。本藥經(jīng)肝臟代謝，16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。通常不根據(jù)體重決定給藥劑量，但在推薦劑量 （3）適應(yīng)癥 緩解骨關(guān)節(jié)炎（退行性關(guān)節(jié)病變），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。緩解疼痛癥狀。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，包括該病特有的骨缺損（侵蝕），關(guān)節(jié)腔狹窄，骨關(guān)節(jié)炎（變性關(guān)節(jié)疾�。┘拜p至中度的疼痛。 （4）用法用量 止痛：急性疼痛的推薦劑量為0.2-0.4g，每8小時(shí)一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。在一些病人中本藥仍有止痛作用。慢性疾�。喝绻顷P(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g，體重在60公斤以上者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。本藥的劑量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。 （5）不良反應(yīng) 國外資料報(bào)導(dǎo)了對(duì)2629例關(guān)節(jié)炎病人在開放、雙盲的臨床驗(yàn)證中觀察4-320周的結(jié)果以及世界范圍內(nèi)的大約6萬病人在該藥物上市后的監(jiān)測結(jié)果，上市后的自發(fā)性報(bào)道也包含在其中。臨床研究顯示，該藥總的耐受性較好，大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而且短暫。以下不良反應(yīng)認(rèn)為可能與藥物有關(guān)。發(fā)生率＞1%：全身癥狀：腹痛、乏力、不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱。消化系統(tǒng)：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、惡心、嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、抑郁、頭暈。皮膚及附屬器：瘙癢、皮疹。特殊感覺：視物模糊、耳鳴。泌尿系統(tǒng)：排尿困難、尿頻。 （5）禁忌癥 有活動(dòng)期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥有關(guān)的胃腸潰瘍或出血史者禁用。不同非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥之間可能存在交叉反應(yīng)，因此在阿司匹林或其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者，以及對(duì)本品過敏者禁用。 4.對(duì)水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。 5.①疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：2.8； ②氫鍵供體數(shù)量：2； ③氫鍵受體數(shù)量：3； ④可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：4； ⑤拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：62.3； ⑥重原子數(shù)量：21。 6.常規(guī)情況下不會(huì)分解，沒有危險(xiǎn)反應(yīng)。 密封、在2℃～8℃下保存。 7.（1）鑒別 ①取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于本藥0.5g），加正已烷30ml，振搖5分鐘，離心，棄去澄清的正已烷液，殘留物中加乙醚40ml，振搖5分鐘，濾過，濾液通氮?dú)飧稍�，殘�(jiān)屑?.1mol/L鹽酸溶液約5ml，置水浴上溫?zé)岵⒂貌Ｅ鯏嚢柚廖龀鼋Y(jié)晶，冰浴中冷卻。濾過，在60℃真空干燥1小時(shí)，結(jié)晶的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與本藥對(duì)照品的圖譜一致。 ②在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試液中主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照液中本藥峰的保留時(shí)間一致。 （2）檢查 ①有關(guān)物質(zhì)：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于本藥0.2g），加丙酮20ml，振搖，超聲5分鐘使本藥溶解，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液（1）；再精密量取對(duì)照溶液（1）5ml，置10ml量瓶中，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液（2）。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三 種溶液各10μl，分別點(diǎn)于經(jīng)預(yù)處理的同一硅膠GF<[254]>薄層板上[薄層板預(yù)先在2.5％抗壞血酸溶液-甲醇（20:80）展開劑中上行到薄層板點(diǎn)樣線以上1cm，取出薄層板，干燥30分鐘以上]，以冰醋酸-無水乙醇-甲苯（0.5:30:70）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色不得深于對(duì)照溶液（2）主斑點(diǎn)所顯顏色。 ②甲基同系物：照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-甲醇-1.74%磷酸氫二鉀溶液（13:19:68）為流動(dòng)相，檢測波長為225nm，本藥的1-甲基同系物與8-甲基同系物峰的分離度不小于0.75。 ③測定法：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于本藥0.1g），精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇40ml，振搖，超聲5分鐘使本藥溶解，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置20ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取本藥的1-甲基同系物對(duì)照品與8-甲基同系物對(duì)照品各25mg，置100ml量瓶中，加甲醇40ml溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。含本藥的1-甲基同系物和8-甲基同系物的總量不得大于1.0%。 ④溶出度：取本品，照溶出度測定法，以磷酸鹽緩沖液（pH7.5）（取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液250ml，用0.2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，加水稀釋至1000ml）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含12μg的溶液作為供試品溶液；另精密稱取本藥對(duì)照品適量，加上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含12μg的溶液作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法，在278nm波長處分別測定吸收度，計(jì)算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。⑤其他：應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。 （3）含量測定 ①照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-磷酸鹽緩沖液（取0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液100ml）（45:55）為流動(dòng)相，檢測波長為225nm，取0.05%本藥對(duì)照品的0.1mol/L氫氧化鈉溶液和本藥的1-甲基同系物的0.1mol/L氫氧化鈉溶液各2ml，混合，用流動(dòng)相稀釋至100ml，搖勻，進(jìn)樣分析。本藥峰和本藥的1-甲基同系物峰的分離度應(yīng)不小于1.5。 ②測定法：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于本藥50mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液70ml，振搖30分鐘使溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本藥對(duì)照品適量，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 5-氨基-1,2,3-噻二唑 1,10-二溴癸烷 4-碘-2,6-二甲基苯胺 2',3',5'-三乙酰尿苷 1-(4-硝基苯基)-3-乙氧基-5-吡唑酮 1,3,5-苯三羧酸三乙酯 顏料黃5 2,4-二甲氧基苯甲腈 二氯硅烷 3,5-二硝基苯甲腈 二異丙基氨基鋰 喹啉-6-甲醛 5-氯-1,2,3-噻二唑 肼基甲酸乙酯 N-芐基-1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-氨基丙烷 7-溴-1-庚烯 2-癸炔-1-醇 顏料黃147 2-氨基-1,3,5-三嗪 2-醛基苯甲酸甲酯 4-氨基-3,5-二溴苯甲酸 4-甲苯磺酸酐 仲辛醇 酸性紫17 三乙酰氧基乙烯基硅烷 2,6-二叔丁基-4-乙基苯酚 3,3'-硫代二丙酸二甲酯 2,3,4,6-四芐基-D-吡喃葡萄糖 4-異丙基苯甲醚 7-甲氧基-2-萘滿酮 | |
聯(lián)系我時(shí)，請(qǐng)說是在愛化學(xué)看到的，謝謝!聯(lián)系我時(shí)，請(qǐng)說是在愛化學(xué)看到的，謝謝!
VIP產(chǎn)品僅需0.80元/個(gè)/年-愛化學(xué)此QQ僅用于VIP合作聯(lián)系!
