②將產(chǎn)物溶于氫氧化鈉水溶液，滴加硫酸二甲酯，反應(yīng)后用乙醚萃取。萃取液堿洗，干燥，濃縮，得2,5-二甲氧基苯乙酮。

    ③將其溶于冰乙酸，滴加溴素，反應(yīng)后過濾，得到2,5-二甲氧基-α-溴代苯乙酮。溶于氯仿，加入六亞甲基四胺的氯仿溶液，攪拌反應(yīng)，過濾；固體懸浮于乙醇中，加入鹽酸，攪拌至全溶，并又析出結(jié)晶，過濾，得2,5-二甲氧基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽。

    ④該鹽酸鹽溶于水，加入氯仿，滴加氯乙酰氯，并同時以2mol/L的氫氧化鈉溶液來維持pH為8；分層，有機層用稀鹽酸和水洗，干燥，濃縮，得2-氯-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-氧代乙基]乙酰胺。

    ⑤該酰胺和疊氮化鈉溶于乙醇，回流，冷卻，過濾，得2-疊氮-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-氧代乙基]乙酰胺。

    ⑥所得疊氮化物、10%鈀-碳和硼氫化鉀溶于乙醇，室溫攪拌過夜，過濾，濾液用鹽酸調(diào)至pH=2～3；過濾，濾餅用乙醇重結(jié)晶，得鹽酸米多君。

2.藥代動力學(xué)：
    口服生物利用度為93%，該藥Cmax為10～50ug/L，Tmax為20～40imn。脫甘氨酸米多君Cmax為4.7～27μg/L，Tmax為60min。該藥的t_1/2為30min，脫甘氨酸米多君的t_1/2為3h。本品的代謝發(fā)生在小腸壁，代謝相當(dāng)完全，僅有2%～4%以原形排泄，主要經(jīng)尿排泄(該藥82%，脫甘氨酸多君77%)。

3.米多君(42794-76-3)的適應(yīng)癥：
    本藥用于治療心血管調(diào)節(jié)功能紊亂。適用于直立性血壓、體質(zhì)性低血壓和癥狀性低血壓(例如：疾病恢復(fù)期和應(yīng)用精神作用類藥物后出現(xiàn)的低血壓)以及氣候敏感性低血壓(即對氣候變化過于敏感而引起的低血壓)。

4.用法用量：
    青春期和成年人為1.25mg，qd或bid，如有必要可增至2.5mg，bid或tid；如與精神作用類藥物同時應(yīng)用時成年人為2.5mg，bid，如有必要可增至5mg，bid或tid。

5.米多君(42794-76-3)的不良反應(yīng)：
    個別病例在服藥后可出現(xiàn)心跳異常、心區(qū)疼痛和皮膚反應(yīng)。大劑量用藥后皮膚可能出現(xiàn)豎毛反應(yīng)(即起雞皮疙瘩，尤其在頭、頸部)、自覺寒冷及尿潴留。脈搏可能降到60次/min以下。

6.禁忌：
    高血壓、嗜鉻細(xì)胞癌、急性腎炎、嚴(yán)重腎功能障礙、青光眼、前列腺增生伴尿潴留、機械性排尿梗阻、甲狀腺機能亢進(jìn)者禁用。如有嚴(yán)重的器質(zhì)性心臟病變，心血管疾病或心律失常以及腎功能不全者，用藥時應(yīng)注意使用劑量。

7.注意事項：
    長期用藥者應(yīng)要檢查腎功能。對某些用藥適應(yīng)癥(如氣候敏感性低血壓)，若患者有高血壓病史，用藥劑量必須嚴(yán)格控制。

8.米多君(42794-76-3)的臨床評價：
    國外資料報道，該藥能增加立位血壓，改善其伴隨的諸如乏力、暈厥、視力模糊和疲勞癥狀。

    ①臨床對照研究：2項雙盲對照研究應(yīng)用隨機交叉設(shè)計，研究比較了該藥與安慰劑、該藥與對照藥物(麻黃堿或氟氫可的松)的療效。研究中主要療效評價標(biāo)準(zhǔn)為立位血壓的增加和無暈厥或暈厥前癥狀以及血壓的增加和同氟氫可的松相比較的綜合臨床療效。安慰劑對照研究顯示，該藥明顯改善了患者的直立能力以及立位血壓，治療前不能站立的患者為10.7%，該藥治療后不能站立的僅為5.3%，癥狀改善具有統(tǒng)計學(xué)意義�？沟脱獕函熜В涸撍�7.5～30mg/d，治療10d，對直立低血壓患者的血壓升高比麻黃堿(18～72mg/d)更有效。與對照組相比，該藥明顯提高立位低血壓，該藥明顯提高立位低血壓，而麻黃堿增療效很小，該藥的療效至少等同于去甲苯福林或乙苯福林，并優(yōu)于二甲福林，該藥比氟氫可的松更有效。

    ②對直立性低血壓伴隨癥狀的作用；在42例神經(jīng)源性低血壓患者中進(jìn)行的非對照研究顯示小劑量該藥(4mg/d服藥8周)能有效改善頭暈癥狀。

    ③耐受性：直立性低血壓患者對該藥耐受良好。3030例接受15個月該藥治療的直立性低血壓患者中，7.9%發(fā)生不良反應(yīng)，其中1.4%因不良反應(yīng)退出治療。報道最多的不良反應(yīng)是豎毛(占55%)，其次為胃腸道不適(惡心、胃灼熱感和口腔炎，占12.6%)，心血管反應(yīng)(心動過速、心悸、臥位高血壓和心動過緩，占9.4%)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭痛、眩暈、不安、興奮和煩燥，占8.4%)。總之，該藥所致的不良反應(yīng)一般較輕微且短暫，并隨用藥劑量減少而減輕。

9.規(guī)格：
    2.5毫克/片。