2.劑量與用法：
　　口服，25mg～50mg/次，4次/日，視病情可漸增至50mg～100mg/次，癥狀控制后減量，維持量為25mg～50mg/日，可較長期服藥。

3.沙利度胺(50-35-1)的不良反應：
　　在已公開的臨床試驗中，最常見的不良反應有：頭暈、惡心、嗜睡、皮疹和便秘。

　　嚴重的副反應有：
    (1)致畸作用：全球范圍內(nèi)大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與妊娠期間服用沙利度胺密切相關，尤其是妊娠的第三周
　　至第五周。最具有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌
　　癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經(jīng)管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、陰道阻塞、中線性血管瘤等。以上這些臨床
　　特征需要去其他的先天性畸形疾病以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram綜合癥等。 所以孕婦禁用，育齡期婦女慎用。

　　(2)周圍性神經(jīng)炎：最主要的劑量限制性毒性。
　　臨床表現(xiàn)：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠端較重，不延至膝、肘以上。常表現(xiàn)為感覺異常，包括感覺
　　減退、感覺過敏及遲鈍、肌肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等。
　　發(fā)生與總劑量有關，與療程及每日劑量無關，一般用藥達到40～50g時出現(xiàn)。
　　一旦出現(xiàn)應即停藥，約25%完全恢復，25%好轉(zhuǎn)或部分恢復，還有50%停藥4～5年后仍不恢復。

4.沙利度胺(50-35-1)的藥理作用：
　　本品作用機制推測可能有：
　　(1)鎮(zhèn)靜止癢：沙利度胺具有誘導睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)，故具有鎮(zhèn)靜止癢的作用�？赡芡ㄟ^位于前腦的睡眠中心來起作用。

　　(2)免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用：腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種在多種免疫性及炎癥疾病中有重要作用的細胞因子，研究表明，沙利度胺可調(diào)節(jié)由(TNF)-α誘導的其他細胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)機體免疫的狀態(tài)。沙利度胺通過下調(diào)細胞黏附因子的水平來減少白細胞的外滲，降低白細胞表面整合素亞基的合成，抑制白細胞的移行和黏附，從而減輕炎癥反應①。

　　(3)抑制血管生成及抗腫瘤作用：一些細胞因子如血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細胞因子，均是血管生成的刺激劑，他們和特異性受體結(jié)合刺激信號轉(zhuǎn)導，引起內(nèi)皮細胞的增殖。沙利度胺能夠減少他們的分泌，從而抑制血管生成。腫瘤的轉(zhuǎn)移和細胞的惡變與腫瘤細胞和血管內(nèi)皮細胞的粘連、血管的生成有關。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機制之一①。最新研究還表明，沙利度胺可通過環(huán)氧化物酶2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內(nèi)微血管的密度，從而抗腫瘤增生②。

　　①Bohle AS，Kalthoff H.Molecular mechanisms of tumor metastasis and angiogenesis.Langenbecks Arch Surg,1996,384:133-140
　�、贒u GJ,LinHH,Xu QT,et al.Thalidomide inhibits growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis.Vasul Pharmacol,2005,43;112-119

5.沙利度胺(50-35-1)的歷史事件：
　　沙利度胺在世界藥品發(fā)展中曾經(jīng)臭名昭著！只要學過藥的人都知道“海豹胎事件”，同時海豹胎事件也促成了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。

　　1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來打算開發(fā)一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗顯示，沙利度胺沒有任何抑菌活性，ciba便放棄了對它的進一步研究。在Ciba放棄沙利度胺的同時，聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始投入人力物力研究沙利度胺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并且發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應（止吐等反應），1957年10月反應停（沙利度胺，只要服用了妊娠反應就停了，所以叫做反應停）正式投放歐洲市場，不久進入市場，在此后的不到一年內(nèi)，反應停風靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲，作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。

　　但是在進入美國時，卻遇到了麻煩。美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應�！钡慕�(jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當時剛到FDA任職的弗蘭西斯?凱爾西負責審批該項申請。她注意到，“反應�！睂θ擞蟹浅：玫拇呙咦饔�，但是在動物試驗中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？有關該藥的安全性評估幾乎都來自動物試驗，是不是靠不住呢？凱爾西注意到，有醫(yī)學報告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會對孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。梅里爾公司答復說，他們已研究了該藥對懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題。但是凱爾西堅持要有更多的研究數(shù)據(jù)，這引起了梅里爾公司的不滿，對她橫加指責和施加壓力。

　　正當雙方扯皮時，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉?麥克布里德在英國《柳葉刀》雜志上報告“反應�！蹦軐е聥雰夯�形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀——海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服用過“反應�！�。實際上，這時候在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，麥克布里德第一個把他們和“反應�！甭�(lián)系起來，之后的毒理學研究顯示，沙利度胺對靈長類動物有很強的致畸性，大鼠和人不一樣，體內(nèi)缺少一種把“反應�！鞭D(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會引起畸胎。“反應�！钡母弊饔脛t發(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個月），即嬰兒四肢形成的時期。從1961年11月起，“反應停”在世界各國陸續(xù)被強制撤回，梅里爾公司也撤回了申請。經(jīng)過長時間的法律較量，研發(fā)“反應�！钡牡聡�公司Chemie Grunenthal支付了1.1億西德馬克的賠償，被迫倒閉。

　　反應停事件是藥物史上的悲劇，因服用反應停而導致的畸形嬰兒據(jù)保守估計大約有8000人，還導致大約5000到7000個嬰兒在出生前就已經(jīng)因畸形死亡。而美國，因為FDA尤其是負責對反應停審評的凱爾西醫(yī)生的堅持，美國免受其害�？夏岬峡偨y(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了“杰出聯(lián)邦公民服務獎章”。因為反應停，公眾要求國會加強立法。1962年10月10日，國會通過了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐漸成為世界食品藥品檢驗最權(quán)威的機構(gòu)。

　　后來因發(fā)現(xiàn)沙利度胺對麻風結(jié)節(jié)性紅斑患者有快速的抗炎作用以及療效，此結(jié)論也隨之被證實對90%麻風結(jié)節(jié)性紅斑患者有效。在1998年沙利度胺通過了美國FDA審查并推薦應用于麻風結(jié)節(jié)性紅斑。在2006年，美國FDA又審查并且通過了沙利度胺可以治療Multiple myeloma(簡稱MM，又叫多發(fā)性骨髓瘤或骨髓瘤)。

　　在中國沙利度胺也通過了中華醫(yī)學會的認可：除了可以治療麻風結(jié)節(jié)性紅斑以外，在臨床診療指南血液學分冊中沙利度胺可以治療Multiple myeloma；在臨床診療指南風濕學分冊中沙利度胺可以治療強直性脊柱炎和白塞氏癥。