2.替扎尼定(51322-75-9)的功能主治：
    本藥為中樞性骨骼肌松弛藥，用于降低因腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直。

3.替扎尼定(51322-75-9)的使用方法：
    病人初次使用宜有2～4周的劑量調(diào)整期。開始用量每次2～4mg，6～8小時1次。單劑用量一般不宜超過8mg，而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強的首過效應(yīng)，使用時應(yīng)注意劑量個體化。

4.藥代動力學：
    口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40%(變異系數(shù)CV=24%)。口服后達峰濃度的時間為1.5h(CV=40%)；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值(Cmax)增加近1/3，使達峰時間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。該藥在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩(wěn)定時的Vd為2.4L/kg(CV=21%)。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。

    肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。該藥血漿消除半衰期(T1/2)約為2.5h(CV=33%)，其代謝產(chǎn)物的T1/2為20～40h。約20%的該藥經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當肌酐清除率小于1.5L/h時，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。

5.不良反應(yīng)：
    用于疼痛性肌痙攣的低劑量時，僅見輕微的一過性倦睡、疲勞、頭暈、口干、惡心和血壓輕微下降等。用于痙攣性麻痹時，因劑量較大，上述不良反應(yīng)較常見且較明顯，但不必停藥。

    具體的不良反應(yīng)如下。
    ①嚴重不良反應(yīng)(發(fā)生機率不知)：
    (1)休克(低血壓，心動過緩，面色蒼白，出冷汗，呼吸困難等)(這種情況下應(yīng)立即停藥，采取適當?shù)奶幹梅椒?。
    (2)急劇的低血壓：用藥初期出現(xiàn)急劇血壓下降(高齡患者及與降壓藥合用時應(yīng)特別注意)。
    (3)心功能不全(心肥大，肺水腫等)(這種情況下應(yīng)立即停藥，采取適當?shù)奶幹梅椒?。
    (4)呼吸障礙(喘鳴，氣喘，呼吸困難等)(這種情況下應(yīng)立即停藥，采取適當?shù)奶幹梅椒?。
    (5)肝功能障礙(GPT和GOT顯著升高，黃疸，惡心，嘔吐，食欲不振，全身乏力等)(特別注意)。

    ②其它不良反應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)：
    (1)低血壓(0.1～5%)；心動過緩和心悸(不足0.1%)。
    (2)神經(jīng)精神系統(tǒng)：困倦﹑頭痛﹑頭沉﹑頭暈和蹣跚(0.1～5%)；知覺異常(麻木感)﹑口吃(語言不清)和失眠(不足0.1%)。
    (3)消化系統(tǒng)：口渴﹑惡心﹑食欲不振﹑胃部不適﹑腹痛﹑腹瀉(0.1～5%)；胃消化不良﹑便秘﹑口腔炎﹑舌干裂﹑口味苦﹑流涎(不足0.1%)。
    (4)肝功能：GPT和GOT升高(0.1～5%)，ALP升高(不足0.1%)。
    (5)過敏癥：皮疹，皮膚瘙癢(0.1～5%)，此時應(yīng)立即停藥。
    (6)其他：上瞼下垂(發(fā)生機率不知)，乏力和倦怠(0.1～5%)；浮腫和無尿(不足0.1%)。

6.藥物相互作用：
    用人肝微粒體細胞色素P450同功酶體外實驗研究表明，本藥及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對其他藥物的代謝。 本藥使撲熱息痛的達峰時間推遲16分鐘，而撲熱息痛對該藥的藥動學參數(shù)沒有影響。 乙醇使該藥的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時該藥的不良反應(yīng)增加，乙醇和該藥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。4mg該藥單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比，同時服用口服避孕藥使該藥的清除率下降50%。

7.藥理毒理：
    該藥為中樞性α₂-腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。動物實驗顯示，該藥對骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。該藥對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。

    毒理研究的遺傳毒性：該藥Ames試驗、哺乳動物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。

    生殖毒性：雄性大鼠給予該藥10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg(以mg/m²計算，分別相當于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍)，未見對生育力的影響。雄性大鼠給予該藥30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時，生育力下降，母體出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、體重減輕和運動失調(diào)等癥狀。大鼠給予該藥3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m²計算，分別相等于人最大推薦量的1倍和16倍)，未見致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的該藥可延長大鼠的妊娠期，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予該藥1mg/kg及更高劑量下，胚胎著床后丟失增加。

    致癌性：小鼠經(jīng)口給予該藥劑量達16mg/kg，連續(xù)78周，大鼠經(jīng)口給予該藥劑量達9mg/kg，連續(xù)104周(按mg/m²計算，分別相當于人最大推薦量的2倍和2.5倍)，腫瘤發(fā)生率均未見顯著增加。

8.孕婦及哺乳期婦女用藥：
    本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后，方可考慮。

9.兒童用藥：
    兒童用藥方面的安全性尚未充分評價。

10.老年患者用藥：
    本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續(xù)升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應(yīng)慎重。