5'-腺嘌呤核苷酸[對甲苯磺酰氯]→2'-O-對甲苯磺酰基腺苷-5'-單磷酸酯[氨水,甲酰胺]→2'-O-對甲苯磺�；�腺苷酸[Br2]→8-溴-2'-O-對甲苯磺�；�腺苷[乙酸，醋酐]→8-羥基-N,3', 5'-O-三乙基-2'-O-對甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8,2'-O-環(huán)化腺苷[甲醇-硫化氫]→8-巰基阿糖腺苷[蘭尼鎳]→本品

    (2)方法二：
    以尿苷為原料。

    先與三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反應(yīng)，然后在堿性(pH=9)條件下水解得到阿糖尿苷，經(jīng)嘧啶核苷磷酸化酶水解，溫度60℃，脫去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸，經(jīng)嘌呤核苷磷酸化酶催化，與腺嘌呤在60℃縮合得本品。

    尿苷[三氯氧化磷,二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]本品。

2.阿糖腺苷(5536-17-4)的藥理和應(yīng)用：
    本品分子結(jié)構(gòu)本品靜滴后在人體內(nèi)迅速去氨成為阿拉伯糖次黃嘌呤，具有抑制病毒DNA合成功能。對皰疹病毒、水痘、帶狀皰疹病毒、腺病毒、偽狂犬病毒等DNA病毒有抑制作用。對大多數(shù)RNA病毒無效。臨床用于慢性乙型肝炎，帶狀皰疹性腦炎及皰疹性角膜炎等。

    體內(nèi)過程：靜滴12小時后可達(dá)血濃高峰、能廣泛分布于各組織、如肝、腎等，并小部分透過血腦屏障。本品60-80%以代謝物形成少部分以原形藥物由尿中排出。

    靜滴后，在體內(nèi)迅速去氨成為阿拉伯糖次黃嘌呤，并迅速分布進(jìn)入一些組織中。按10mg/kg劑量緩慢靜滴給藥，阿拉伯糖次黃嘌呤的血漿峰值為3～6μg/ml，本品則為0.2～0.4μg/ml。阿拉伯糖次嘌呤可透過腦膜，腦脊液與血漿中的濃度比為1∶3。每日用41%～53%，以阿拉伯糖次黃嘌呤形式為主自尿排泄，母體化合物只有1%～3%。腎功能不全者，阿拉伯糖次黃嘌呤在體內(nèi)蓄積，其血漿濃度可為正常人的幾倍。阿拉伯糖次黃嘌呤的平均t1/2為3.3小時。

    有抗單純皰疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治療單純皰疹病毒性腦炎，也用于治療免疫抑制病人的帶狀皰疹和水痘感染。但對巨細(xì)胞病毒則無效。本品的單磷酸酯有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。

3.常用劑型：
    注射液(混懸液)：200mg(1ml)；1000mg(5ml)。加入輸液中滴注用。注射用單磷酸阿糖腺苷：每瓶200mg。眼膏：3%。

4.使用方法：
    (1)單純皰疹病毒性腦炎1日量為15mg/kg，按200mg藥物、500ml輸液(預(yù)熱至35～40℃)的比率配液，作連續(xù)靜脈滴注，療程為10日。
    (2)帶狀皰疹10mg/kg，連用5日，用法如上。

5.不良反應(yīng)：
    (1)消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等較常見。中樞系統(tǒng)反應(yīng)，如震顫、眩暈、幻覺、共濟(jì)失調(diào)、精神變態(tài)等，也偶見。尚有氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高，血膽紅素升高、血紅蛋白減少、紅細(xì)胞壓積下降、白細(xì)胞減少等反應(yīng)。
    (2)用量超過規(guī)定時，出現(xiàn)的反應(yīng)較嚴(yán)重。
    (3)大量液體伴隨本品進(jìn)入體內(nèi)，應(yīng)注意水、電解質(zhì)平衡。
    (4)本品不可靜脈推注或快速滴注。
    (5)配得的輸液不可冷藏以免析出結(jié)晶。

6.抑制作用：
    別嘌呤醇有黃嘌呤氧化酶抑制作用，使阿拉伯糖次黃嘌呤的消除減慢而蓄積，可致較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

7.治療乙型肝炎：
    阿糖腺苷阿糖腺昔及單磷酸化合物均屬嘌呤核苷，有較強(qiáng)的抗病毒作用。已證明本品主要作用是抑制病毒的去氧核糖核酸聚合酶的作用大于對人體細(xì)胞去氧核糖核酸聚合酶的作用。因此在治療濃度時能優(yōu)先抑制病毒去氧核糖核酸合成，而對人體細(xì)胞毒性相對較低。本品抑制乙肝病毒去氧核糖核酸聚合酶的水平快而明顯，比干擾素好；但抑制作用維持時間短暫，停藥后易反跳，因此在對抗乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制方面又次于干擾素；本品的水溶性低，臨床應(yīng)用時必須大量稀釋至0.7mg/mL以下時才能作靜脈點滴，靜注該藥后30分鐘，血內(nèi)濃度達(dá)高峰，但停止滴往后，血漿藥物濃度很快下降，在15－20分鐘后即測不到。改用單磷酸化合物制劑后溶解度為本品的100－400倍，可作肌肉注射和靜脈滴注，當(dāng)肌肉注射后。需3小時，血濃度才達(dá)峰值。

    用法：每天10－15mg/kg體重，稀釋在1000ml5%－10%葡萄糖液內(nèi)，12小時內(nèi)緩慢靜滴，療程10-30天，也有將劑量減為每天5－10mg/kg體重，認(rèn)為療效相同。

    阿糖腺苷單磷酸化合物(Ara-AMP)每天5－10mg/kg體重，分2次肌肉注射，療程同上，也可延長8周。經(jīng)治療乙型肝炎病毒的e抗原陰轉(zhuǎn)后，e抗體陽性的血清轉(zhuǎn)換率在5%－55%之間。大劑量應(yīng)用可有發(fā)熱、惡心、嘔吐、血小板減少及下肢肌肉強(qiáng)直的肌病綜合征等不良反應(yīng)。2007年美國報道，阿糖腺苷單磷酸化合物雖有較強(qiáng)的抗病毒作用，能一過性降低乙肝病毒的血清水平，但用該藥治療乙型肝炎超過1個月后，可出現(xiàn)較高的神經(jīng)毒性，因此不宜隨便應(yīng)用。

8.阿糖腺苷(5536-17-4)的實驗：       
    關(guān)于本品，有人(Whitley，1980)曾試用于31例新生兒單純皰疹病毒感染，并輸液時間不少于12小時。結(jié)果：全身播散性患兒：治療組8/14(57%)病死，對照組11/13(85%)病死。幸存者中，治療組4/6有后遺癥(1例有痙攣，2例有小頭、癲癇發(fā)作、痙攣、失明，1例有嚴(yán)重腦損傷及尿崩癥)，對照組中1/2有后遺癥(小頭、癲癇發(fā)作、失明、耳聾)。故總的看來此型的預(yù)后不好。但中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染型則不同，病死率治療組僅1/10，而對照組則為3/6；后遺癥治療組為4/9(小頭、癲癇發(fā)作、痙攣及失明)，對照組2/3(1例偏癱，1例小頭、痙攣)。如將兩型合并計算，則治療組有7/24(29%)小兒健在，對照組僅2/19(11%)。提示，本品治療確有一定好處。

    至于單純皰疹型，治療組似亦較對照組為優(yōu)，兩組雖均無病死者，但對照組8例中有3例，其皮膚、粘膜皰疹恢復(fù)后1年內(nèi)卻發(fā)生了脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和/或神經(jīng)系統(tǒng)損害，其中2例發(fā)展至痙攣和失明，1例發(fā)展為小并沒有及痙攣。眼中未分離到病毒，也一直沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床表現(xiàn)或腦脊液異常。提示有些單純皰疹性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染可能是亞臨床型的，這些病兒以后仍可能發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害和智力障礙，值得注意。單純皰疹型治療組有4例，均健在，僅1例于2歲時發(fā)生了輕度的脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。提示，即使是單純皰疹型患兒似亦值得進(jìn)行本品的治療。在整個治療過程中，作者未觀察到像成人治療過程中的那些胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，也未見到對骨髓、肝、腎功能的影響，血紅蛋白、白細(xì)胞、肌酐、尿素氮也均與對照組同。其他報告也均證實本品對皰疹病毒感染有較好的治療作用，如有人(Whitley，1981)兩次報告本藥單純皰疹性腦炎的效果，第一次18例，第二次75例，診斷均經(jīng)腦活檢病毒分離證實。治療后1月的病死率分別為28%及33%，而對照組為70%。治療組共存活56例，其中30例正常。16例有中度后遺癥，10例有嚴(yán)重后遺癥。

9.儲運：
    庫房通風(fēng)低溫干燥。

10.滅火劑：
    干粉，泡沫，沙土，二氧化碳，霧狀水。