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CAS號查詢

57014-02-5

CAS號查詢化工產品 >  CAS No.57014-02-5

57014-02-5  降鈣素

CAS Number:57014-02-5 基本信息
中文名:84701 降鈣素
英文名:64877 Calcitonin eel
別名: Thyrocalcitonin eel
分子結構:
CAS:57014-02-5_降鈣素的分子結構
分子式: C146H243N43O47S2
57014-02-5
EINECS登錄號: 232-693-2
安全信息
安全說明: S22:不要吸入粉塵。
S24/25:防止皮膚和眼睛接觸。
其他信息
產品應用:降鈣素(57014-02-5)的用途:
    本品用于骨質疏松伴有骨疼、高血癥及其危象、繼發(fā)于乳腺、肺、腎及其他惡性腫瘤引起的腫瘤性骨質溶解、變形性骨炎,神經營養(yǎng)不良疾病,急性胰腺炎等。
該信息源于
生產方法及其他:1.降鈣素(57014-02-5)的制備:
    (1)豬降鈣素制造:
    ①樣品處理、分離:
    將豬甲狀腺絞碎,丙酮脫脂成甲狀腺粉,加0.1mol/L鹽酸1540L,60℃攪拌1h,加1620L,攪拌1h,離心,沉淀用水洗,合并上清液和洗液再攪拌2h離心。在上清液中加入15L(異戊醇):(乙酸):(水)=20:32:48(體積比)的混合液攪勻,在50℃時,用藻土助濾。

    豬甲狀腺[丙酮]→甲狀腺粉[HCl,水]→[60℃]上清液[異戊醇,HAc]→[50℃]沉淀

    ②離心、過柱、無菌灌封:
    將沉淀溶于0.3mol/L氯化鈉8L,用HCl調pH2.5,離心,將濾液用10倍水稀釋,過柱,柱用0.02mol/L乙緩沖液平衡,收集含有本品的溶液,凍干即得粉末。無菌灌封得成品。

    沉淀[NaCl,HCl]→[pH2.5]離心液[CM-Cellulose柱]→[60℃]溶液[凍干]→成品

    (2)鰻降鈣素制造:
    將3kg鰻心臟或心包膜,用丙酮(含0.6gEDTA)于5℃浸泡5h,脫水后在15L氯仿中于5℃浸泡5h,再用丙酮浸泡三次,自然干燥得干物質。

    鰻心臟或心包膜[丙酮,仿]→[5℃;5h]干物質

    將干物質用正丁醇(7.5%)、乙酸(15%)、水在50℃提取24h,提取液加冷丙酮,沉淀析出。過夜,加0.1mol/L鹽酸溶解,經SephadexG-25、Sp-SephadexG-25過濾。濾液用Amicon UM-2濾膜過濾,濃縮,再經SephadexG-50、CMC、SephadexG-50柱層析,即得成品。

    干物質[正丁、乙酸、水]→[50℃提取24h]提取液[冷丙酮]→沉淀[鹽酸、柱層析]→鰻降鈣素

2.藥理作用:
    是由甲狀腺濾泡旁細胞(又稱c細胞)分泌的或非哺乳脊椎動物的腮腺合成分泌的,是一種降低血鈣和血的激素。它是調節(jié)血鈣濃度的多肽激素,由甲狀腺內的濾泡旁細胞簡稱G細胞分泌。N-端的半胱氨酸與7位上的半胱氨酸間形成一個二鍵。G端是脯氨酰胺。如果去掉脯氨酰胺,則活性完全消失。

    在自然界中,本品廣泛存在于多種動物體內,如人及哺乳動物體內,主要在甲狀腺、甲狀旁腺、胸腺和腎上腺等組織中,魚類則在鮭、鰻、鱒的終鰓體里含量較多。由鮭魚中獲得的降鈣素對人的降鈣作用比從其他哺乳動物中分離出的要高20~50倍。各種不同動物來源的降鈣素氨基酸排列順序有差異。

    它的主要作用是通過對骨骼。腎臟和胃腸道的調節(jié)使血鈣降低。它能抑制骨的吸收和骨自溶,使骨骼釋放的鈣減少,同時骨骼又不斷攝取血漿中的鈣,導致血鈣下降。另一方面,它還抑制骨鹽的溶解與轉移,抑制骨基質分解,增加尿鈣、尿磷排泄。它通過抑制腎小管對鈣、磷和鈉的重吸收,增加它們在尿中的排泄,但血清鈣可保持在正常范圍內。本品可減少胃及胰腺的分泌,但不影響胃腸活動。

3.說明:
    注射液:每支50單位(1ml);100單位(1ml);400單位(1ml)。注射用降鈣素:每瓶0.25mg。噴鼻劑:每瓶2ml,含12次噴射量,每次噴量50單位、100單位。

4.功用作用:
    本品來源于甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞),是由32個氨基酸組成的單鏈多肽,相對分子質量為3400。正常血清中的本品濃度為10~20mg/L,半衰期小于1小時,主要在腎臟降解和排出。作用主要是促進成骨細胞活動使骨鹽沉著于類骨質,并抑制胃腸道和腎小管吸收鈣離子,使血鈣濃度降低。

  (1)對骨骼的作用:體外骨培養(yǎng)證明:本品抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,使骨骼釋放鈣減少,同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣,導致血鈣降低,本品還可抑制骨鹽的溶解與轉移,抑制骨基質分解,提高骨的更新率,增加尿鈣、尿磷排泄,引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫,本品可對抗甲狀旁腺激素對骨骼的作用。
  (2)對腎臟的作用:可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收,從而增加它們在尿中的排泄,但對和氫則影響不大。
  (3)對胃腸道的作用:可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。

5.分泌的調節(jié):
    調節(jié)本品分泌的主要生理因素是血鈣濃度。當血鈣濃度升高,本品分泌增多;當血鈣濃度降低,本品分泌減少。本品與PTH(甲狀旁腺激素)共同參與體內鈣的調節(jié),維持鈣代謝的穩(wěn)定。與PTH相比,本品對血鈣的調節(jié)作用啟動快,但持續(xù)時間短,很快就被PTH的作用抵消。由于本品的作用快速而短暫,它對高鈣飲食引起的血鈣升高回復到正常水平起重要作用。進食后,胃腸道激素,如胰泌素(促胰液素)和胃泌素以及胰高血糖素等都能促進本品的分泌。

  口服本品后,在胃液內迅速降解。肌肉或皮下注射后約0.5~1小時血中濃度達到高峰,12小時后從血中消失。半衰期約為10分鐘,消除率為每分8.4±1.1mg/kg。

  鼻腔噴霧應用,其生物利用度約為注射的50%。

6.正常值:
  男性小于或等于14ng/L;女性小于28ng/L。

7.臨床意義:
    增高:見于甲狀腺細胞良性腺瘤、甲狀腺癌。惡性貧血、急性或慢性腎功能衰竭、甲狀腺功能亢進,也可見于小細胞肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌、前列腺癌等。
  減低:見于重度甲狀腺功能亢進、甲狀腺發(fā)育不全等。

8.降鈣素(57014-02-5)的用法用量:
    (1)變形性骨炎:可使骨痛緩解,X線及組織學可改善,用法為隔日皮下或肌注1次或每周肌注3次,每次50~100單位,1~2周后骨痛減輕,3~6個月骨痛消失。
  (2)老年性骨質疏松癥:此癥的骨吸收障礙可用本品治療,每周皮下或肌注3次,每次50~100單位。據報道,對皮質類固醇引起的骨質疏松癥也有一定療效。
  (3)高鈣血癥:骨轉移性腫瘤的高血鈣癥應用本品治療后;一般只降低血鈣及尿鈣,骨痛大多數(shù)不減輕。高鈣血癥危象的急癥治療,靜脈滴注,1日5~10單位/kg,6小時滴完,或將上述劑量分2~3次緩慢靜注。對維生素D中毒引起的高鈣血癥,對小兒較成人療效好。對甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺癌和甲狀腺功能亢進癥引起的高血鈣,開始劑量為每12小時4單位/kg,皮下或肌內注射,如效果不好,可適當增加劑量。
  (4)其他:口服本品后,可直接抑制胃壁細胞分泌胃酸,對胃及十二指腸潰瘍產生治療作用。此外亦可用于高磷酸血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。

9.注意事項:
    (1)常見面部潮紅、惡心、腹瀉和尿頻,偶見寒戰(zhàn)。應用動物來源的本品時,可引起過敏反應。治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應停用。妊娠和哺乳期忌用。
  (2)大多數(shù)病人用小劑量的本品是有效的,且較安全。大劑量作短期治療時,在少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀腺機能低下。
  (3)對懷疑過敏者,可先用1:100本品稀釋做皮試,有過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時應即停藥。

10.貯藏:
    避光、室溫保存。

11.處理:
    對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng),若無政府許可,勿將材料排入周圍環(huán)境。如果遵照規(guī)格使用和儲存則不會分解,未有已知危險反應。

12.其他:
    ①疏水參數(shù)計算參考值(XlogP):-17.1;
    ②氫鍵供體數(shù)量:50;
    ③氫鍵受體數(shù)量:54;
    ④可旋轉化學鍵數(shù)量:112;
    ⑤互變異構體數(shù)量:1001。
該信息源于
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