2.奧沙利鉑(61825-94-3)的藥理毒理：
　　奧沙利鉑的分類為具有細(xì)胞毒作用的其它抗癌藥物，ATC編號(hào)L01XA03。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2 二氨環(huán)己烷(DACH)及一個(gè)草酸基結(jié)合。奧沙利鉑是單一對(duì)映結(jié)構(gòu)體。順式-[草酸(反式-1-1-1，2-DACH)鉑]。奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結(jié)直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。體內(nèi)、體外試驗(yàn)也證實(shí)在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。

　　在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同細(xì)胞毒作用。關(guān)于奧沙利鉑的作用機(jī)制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。

3.奧沙利鉑(61825-94-3)的藥代動(dòng)力學(xué)：
　　以130mg/m²的劑量連續(xù)滴注2小時(shí)，其血漿總鉑達(dá)峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當(dāng)輸液結(jié)束時(shí)，50%的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50%存在于血漿中。25%的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75%血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95%的水平。藥物的清除分為兩個(gè)時(shí)相，其清除相半衰期約為40小時(shí)。多達(dá)50%的藥物在給藥48小時(shí)之內(nèi)由尿排出(55%的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經(jīng)糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過(guò)濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的56%，而此時(shí)大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無(wú)顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。

4.適應(yīng)癥：
　　與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應(yīng)用 ：一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期（Duke’s C期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床研究結(jié)果。

5.奧沙利鉑(61825-94-3)的用法用量：
　　限成人使用。輔助治療時(shí)，奧沙利鉑推薦劑量為85 mg/m，靜脈滴注，每2周重復(fù)1次。共12個(gè)周期（6個(gè)月）。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85 mg/m，靜脈滴注，每2周重復(fù)1次。

　　應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整。奧沙利鉑應(yīng)在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便達(dá)到0.2 mg/mL以上的濃度），持續(xù)輸注2-6小時(shí)。奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。

　　危險(xiǎn)人群 ：
　　1.腎功能不全者 ：目前尚無(wú)奧沙利鉑用于嚴(yán)重腎功能不全患者的資料。中度腎功能不全者，開始治療時(shí)可給予推薦的劑量。對(duì)于輕度腎功能不全者，無(wú)需調(diào)整劑量。
　　2.肝功能不全者 ：在I期臨床研究中對(duì)于不同程度肝功能不全者，肝膽管異常發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度可能與疾病進(jìn)展程度及最初的肝功能紊亂有關(guān)。在臨床研究中，對(duì)肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。
　　3.用法 ：奧沙利鉑用于靜脈滴注，使用時(shí)無(wú)需水化。
　　4.將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便達(dá)到0.2 mg/mL以上的濃度)，通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟脲嘧啶前滴注。
　　5.如果漏于血管外，必須立即終止給藥。

6.禁忌癥：
　　奧沙利鉑禁用于以下病人 ：
　　1.已知對(duì)奧沙利鉑過(guò)敏者 ；
　　2.哺乳期婦女 ； 在第1療程開始前已有骨髓抑制者，如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) < 2 ×10/L和/或血小板計(jì)數(shù) <100 ×10/L ；
　　3.在第1療程開始前有周圍感覺神經(jīng)病變伴功能障礙者 ；
　　4.有嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率小于30 mL/分)。

7.不良反應(yīng)：
　　奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為 ：胃腸道(腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎)、血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少，血小板減少)以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變)�？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時(shí)更常見、更嚴(yán)重。