①往5-乙�；�-2-噻吩甲酸的懸浮液中，在劇烈攪拌下，滴加22g(0.129mol)氯化亞砜在200mL甲苯中的溶液，在微回流狀態(tài)加熱2h。反應(yīng)液減壓濃縮至干，剩余物溶于150mL甲苯，在10℃以下加入氨水反應(yīng)。過濾收集析出的白色沉淀，水洗，干燥，得20g5-乙酰基-2-噻吩甲酰胺，收率 92.8%，熔點(diǎn)226～228℃。

    ②21.9g(0.131mol)5-乙酰基-2-噻吩甲酰胺溶于350mL熱乙酸，在80℃，滴加21.9g(0.136mol)溴。加畢，在相同溫度反應(yīng)1.5h。反應(yīng)液濃縮至一半體積，過濾，用水徹底洗滌，干燥，得26.2g化合物(Ⅰ)，收率80.6%，熔點(diǎn)198～199℃(分解)。

    ③15.6g(0.138mol)氨基二硫代甲酸銨溶于145mL甲醇，在5℃滴加26.2g(0.106mol)化合物(Ⅰ)在260mL二甲基甲酰胺中的溶液。加畢，在室溫攪拌3h，再回流2h。加入150mL水，冷至0℃過夜。過濾收集沉淀，水洗，干燥，得19.6g化合物(Ⅱ)，收率76.7%，熔點(diǎn)263～265℃(分解)。

    ④3.2g(0.0132mol)化合物(Ⅱ)溶于20mL0.3%氫氧化鈉水溶液中，加入1.26g(0.008mol)1-氯-3-(叔丁基氨基)-2-丙醇鹽酸鹽在20mL甲醇的溶液，并維持反應(yīng)液的溫度為20℃。加畢，在室溫下攪拌4h。反應(yīng)液濃縮至一半體積，剩余物和100mL水混合，用氯仿提取。提取液水洗，干燥，減壓濃縮。剩余的4.8g，用氯仿-輕石油醚重結(jié)晶，得4.0g針狀的阿羅洛爾(68377-92-4)，收率74.3%，熔點(diǎn)148～149℃。

    ⑤把阿羅洛爾(68377-92-4)和溶于甲醇的濃鹽酸作用，再用甲醇-水(1:1)重結(jié)晶，可得鹽酸阿羅洛爾，收率80%，熔點(diǎn)234～235．5℃(分解)。

2.說明：
    片劑：每片5mg；10mg。滴眼劑：0.5%。
 
3.功用作用：
    可阻斷α及β受體，但阻斷α受體的作用較弱，阻斷α受體與β受體的比為1:8，故其體位性低血壓作用甚弱。其阻斷β-受體的作用比普萘洛爾者強(qiáng)。無膜穩(wěn)定作用，亦無內(nèi)在活性。本品可使血壓降低，使亢進(jìn)的心功能降低，使心肌耗氧量減少。

    本品滴眼后可降低眼內(nèi)壓，其0.50%溶液的降眼內(nèi)壓強(qiáng)度與0.5%噻嗎洛爾溶液者相當(dāng)。滴眼后1小時見效。

    本品適用于輕度至中度高血壓，心絞痛及快速型心律失常。
 
4.用法用量：
    口服，10mg/次，1日2次，可根據(jù)降壓情況逐漸增量至15mg/次，1日2次。其0.5%溶液可用于青光眼，每次1滴，1日2次。

    如療效不顯著時，可酌情增加用藥量。術(shù)前48h停藥，對心動過緩用阿托品，嚴(yán)重低血壓可用β受體激動藥。長期口服本品的患者應(yīng)定期復(fù)查肝、腎及心功能，并需注意血象變化。

5.注意事項(xiàng)：
    (1)不良反應(yīng)發(fā)生率約9%，主要有心動過緩，心悸，頭痛，頭暈，失眠，乏力，腹痛，稀便，食欲不佳，惡心，肝功異常，偶見過敏反應(yīng)。滴眼后可有霧視及淚液分泌減少。
    (2)嚴(yán)重心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭、心源性休克、支氣管哮喘及糖尿病性酮癥酸中毒者及授乳婦禁用。

6.藥理藥動：
    本品是一種具有選擇性β₁-受體阻滯、兼有微弱的α₁-受體阻滯作用的新型藥物。經(jīng)放射性配體結(jié)合研究證明，本品與β₁和α₁-受體親和力上存在著差異，人體以β-受體阻滯占優(yōu)勢，α-受體的阻滯活性較弱。因此，可降低冠脈和外周血管阻力，起到降壓和減少心肌氧耗量的作用。此外，還具有抗心律失常作用。

7.藥動學(xué)：
    本品主要分布于肝臟、腎臟和肺臟。達(dá)峰時間約為2h，消除半減期為10h，連續(xù)口服無蓄積現(xiàn)象。本品主要代謝物為氨基甲�；�水解后的活性代謝物，經(jīng)尿排出體外。

8.適應(yīng)癥：
    本品適用于治療原發(fā)性高血壓、心絞痛及快速型心律失常。

9.阿羅洛爾(68377-92-4)的不良反應(yīng)：
    (1)偶見的副反應(yīng)有心動過緩、心悸、氣喘、胸部不適、步態(tài)不穩(wěn)、四肢無力、浮腫、肢麻、頭痛、眩暈、食欲不振、腹部不適、惡心、嘔吐、尿素氮、谷丙和谷草轉(zhuǎn)氨酶值升高。較為罕見的癥狀為便秘、咳嗽、皮疹、房顫、房室傳導(dǎo)阻滯、視神經(jīng)疲勞、肌痛、空腹時血糖值上升、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶值升高。
    (2)偶見心動過緩、胸部不適、頭暈、步態(tài)不穩(wěn)、起立時眩暈、心悸、氣喘，罕見心房顫動、房室阻滯惡化、外周循環(huán)障礙。
    (3)偶見四肢無力、倦怠感、頭痛、頭重、嗜睡、抑郁、失眠等。
    (4)偶見軟便、腹瀉、腹部不適、腹痛、食欲不振、惡心、嘔吐，罕見便秘。
    (5)偶見SGOT、SGPT值上升，罕見堿性磷酸酯酶、LDH值上升。
    (6)罕見咳嗽。
    (7)淚液分泌減少時應(yīng)停藥。
    (8)偶見霧視，罕見視神經(jīng)疲勞。
    (9)罕見皮疹、灼熱感，應(yīng)停藥。
    (10)偶見浮腫，麻木，中性脂肪值、尿酸值、BUN上升，心胸廓比值增大。
    (11)罕見肌肉痛、空腹時血糖值上升。
    (12)服用其它β-受體阻滯藥時可出現(xiàn)血清肌酸磷酸激酶值上升。
    (13)試用于1174例患者，有105例(8.9%)發(fā)生不良反應(yīng)，有27例(2.3%)發(fā)生臨床檢查值異常。

10.阿羅洛爾(68377-92-4)的禁忌癥：
    本品禁用于高度房室傳導(dǎo)阻滯、顯著心動過緩、竇房阻滯、重度心力衰竭和心源性休克及嚴(yán)重哮喘或支氣管痙攣患者。未詢問有無哮喘既往史或現(xiàn)在史時，不得使用β-受體阻滯藥。禁用于糖尿病性酮癥酸中毒和代謝性酸中毒患者。

    對正在治療的心力衰竭、心臟擴(kuò)大但無衰竭的臨床征象、特發(fā)性低血糖、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血糖未完全控制的糖尿病及高齡患者均要謹(jǐn)慎使用，嚴(yán)密觀察，必要時應(yīng)減量或停藥。

    (1)禁用于嚴(yán)重心動過緩、房室阻滯和竇房阻滯的患者，糖尿病性酮酸中毒、代謝性酸中毒患者，可能發(fā)生支氣管哮喘、支氣管痙攣的患者，心源性休克患者，肺動脈高血壓引起的右心衰竭患者，充血性心力衰竭患者以及孕婦或可能懷孕的婦女。

    (2)慎用于可能發(fā)生充血性心力衰竭的患者，特發(fā)性低血糖和未完全控制的糖尿病患者，長期絕食的患者，嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者及高齡患者。小兒慎用。授乳婦女用藥應(yīng)避免授乳。