2.制備方法二：
    6-羥基嘌呤(hypozanthine)和2′，3′-二脫氧胞啶(2′，3′-dideoxycytidine)、2′，3′-二脫氧尿核苷(2′，3′-dideoxyuridine)或3′-脫氧胸腺嘧啶核苷(3′-deoxythymidine)， 在Escherichia(如Escherichia coliJA-300)、Klebsiella或Erwinia存在下，在磷酸緩沖水溶液中，進(jìn)行發(fā)酵，可以得到去羥肌苷。

2.去羥肌苷(69655-05-6)的規(guī)格：
    25、50、100、150和200 mg等規(guī)格，每片中所含的緩沖劑為碳酸鈣和氫氧化鎂，此外尚含無活性成分天冬酰胺、山梨醇、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂等。 去羥肌苷緩沖粉劑為單劑量，兒童安全的鋁箔包裝，有100、167和250 mg幾種規(guī)格，內(nèi)含枸櫞酸-磷酸緩沖劑(包括磷酸氫二鈉、枸櫞酸鈉和枸櫞酸)和蔗糖。去羥肌苷小兒口服粉劑有4盎司和8盎司兩種玻璃瓶裝規(guī)格，分別含有2 g和4 g去羥肌苷藥粉。

3.去羥肌苷(69655-05-6)的藥理作用：
    能抑制HIV的復(fù)制。在細(xì)胞酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有抗病毒活性的代謝物雙去氧三磷酸腺苷(ddATP)，為人類免疫缺陷病毒(HIV)復(fù)制抑制劑。其作用機(jī)制與齊多夫定相似。去羥肌苷吸收迅速，口服給藥后一般在0.25-1.5 hr內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。

4.適應(yīng)證：
    與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV感染。 艾滋病的治療

5.去羥肌苷(69655-05-6)的不良反應(yīng)：
    本品的嚴(yán)重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性還有乳酸性酸中毒，脂肪變性重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎，以及外周神經(jīng)病變。在臨床實驗中，發(fā)生率較高的不良反應(yīng)有腹瀉、神經(jīng)病變、皮疹/瘙癢、腹痛、胰腺炎、頭痛、惡心、嘔吐。在臨床實驗中，發(fā)生率較高的實驗室異常有 ：SGPT或SGOT升高(大于正常上限值的5倍)、堿性磷酸酶升高(大于正常上限值的5倍)、淀粉酶升高(大于正常上限值的1.4倍)、尿酸升高(>12 mg/dl)、膽紅素升高(大于正常上限值的2-2.6倍)、脂肪酶升高(大于正常上限值的2倍)。臨床：全身反應(yīng)-脫發(fā)、過敏反應(yīng)、無力、疼痛、寒戰(zhàn)和發(fā)熱。消化系統(tǒng)-厭食、消化不良和腹瀉。外分泌腺-胰腺炎、唾液腺炎、腮腺腫大、口干、眼干。造血系統(tǒng)-貧血、白細(xì)胞缺乏癥、血小板缺乏癥。肝臟-乳酸性酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。代謝-糖尿病、高血糖或低血糖。肌肉骨骼系統(tǒng)-肌肉疼痛(伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高)、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解，關(guān)節(jié)痛和肌肉病變。兒童中發(fā)生的不良反應(yīng)及嚴(yán)重的實驗室檢查異常的類型和發(fā)生率均與成人的相同。

6.相互作用：
    藥物的相互作用研究表明，本藥與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、利福布丁、利托那韋、司坦夫定、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶和齊夫多定，在藥代動力學(xué)上均無臨床相互作用。

7.去羥肌苷(69655-05-6)的用法用量：
    成人 ：體重≥60 kg者，片劑的推薦劑量為200 mg bid或400 mg qd，緩沖粉劑為250 mg bid。體重<60 kg者，片劑的推薦劑量為125 mg bid或250 mg qd，緩沖粉劑為167 mg bid。兒童 ： 推薦劑量為120 mg/m2，每日2次。兒童每日1次的治療方案尚未確定。本藥應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在進(jìn)食2小時后空腹服用。無論是每日1次還是每日2次，為提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃內(nèi)被酸降解，每次至少應(yīng)服用2片相應(yīng)的劑量。200 mg規(guī)格的片劑只用于每日1次治療方案。為避免胃腸道不良反應(yīng)，每次用量不應(yīng)超過4片。腎功能損害者 推薦劑量如下 ：肌酐清除率>60 mL/分，體重≥60 kg者，給予片劑400 mg qd或200 mg bid(緩沖粉劑250 mg bid)，體重<60 kg的患者，給予片劑250 mg qd或125 mg bid(緩沖粉劑167 mg bid)；肌酐清除率為30-59 mL/分，體重≥60 kg的患者，給予片劑200 mg qd或100 mg bid(緩沖粉劑100 mg bid)，體重<60 kg的患者，給予片劑150 mg qd或75 mg bid(緩沖粉劑100 mg bid)；肌酐清除率10-29 mL/分，體重≥60 kg者，給予片劑150 mg qd(緩沖粉劑167 mg qd)，體重<60 kg的患者，給予片劑或緩沖粉劑100 mg qd；肌酐清除率<10 mL/分，體重≥60 kg的患者，給予片劑或緩沖粉劑100 mg qd，體重<60 kg的患者，給予片劑75 mg qd(緩沖粉劑100 mg qd)。對兒童腎功能損害者，尚無實驗數(shù)據(jù)表明需調(diào)整劑量，但可考慮減少劑量或延長用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的病人建議使用?常規(guī)用量。血液透析后，不需要再補(bǔ)充給藥。 本藥用藥過量尚無已知的解毒藥。在I期臨床研究中，初始劑量為目前推薦劑量的10倍，發(fā)生的毒性有 ：胰腺炎、外周神經(jīng)病變、腹瀉、高尿酸血癥和肝功能減退。去羥肌苷不能通過腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羥肌苷。 咀嚼/分散片 ：成人 片劑應(yīng)充分咀嚼，或在服用前溶解在至少1盎司的水中，攪拌直至完全混勻，立即飲用全部溶液。若需要另外調(diào)味，溶液可用1盎司的蘋果汁稀釋，服用前再次攪拌后立即服用。加有蘋果汁的溶液在室溫17-23oC可穩(wěn)定1小時。口服緩沖粉劑 ： 將藥粉倒入4盎司飲用水中，攪拌2-3分鐘直至完全溶解，立即服用。不要加果汁或其他酸性溶液。小兒口服緩沖粉劑 ：首先必須將藥粉配成20 mg/mL的初始溶液，再加入抗酸成分，使最終濃度為10 mg/mL。步驟如下 ：在藥瓶中，2 g或4 g藥粉分別加入100 mL或200 mL純水，配成20 mg/mL的初始溶液，立即把1份20 mg/mL的初始溶液或是和雙倍濃度的Mylanta溶液混合，或是用Mylanta TC混懸液配制成10 mg/mL的終混合液。此混合液應(yīng)分裝于大小合適的密閉玻璃或塑料容器(HDPE、PET或PETG)中，置于冰箱內(nèi)保存，2-8℃下最多可存放30天。每次使用前應(yīng)輕搖，使混合液充分混勻。

8.去羥肌苷(69655-05-6)的注意事項：
    對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。胰腺炎 合用司坦夫定的患者，無論是否合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性較大。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用本藥，必需使用時，務(wù)必謹(jǐn)慎。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整，也較容易發(fā)生胰腺炎。胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)高劑量時，發(fā)生率為13%(5/38)。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎的癥狀和體征時，應(yīng)暫停使用本品，一旦確診為胰腺炎，應(yīng)禁用去羥肌苷。乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大些情況多發(fā)生在女性，肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若有患肝臟疾病的危險因素，患者應(yīng)慎用本藥。因這些情況也發(fā)身于無危險因素的患者，所以用藥時也需密切監(jiān)測臨床或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果，一旦出現(xiàn)乳酸酸中毒或明顯的肝毒性(包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酶可能不升高)，應(yīng)暫緩治療。視網(wǎng)膜病變和視神經(jīng)炎在成人和兒童患者中，均有視網(wǎng)膜病變和視神經(jīng)炎發(fā)生。服用本藥的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。外周神經(jīng)病變服用本品治療的病人可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病變病史，以及同時使用如司坦夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。如在療程中發(fā)生了外周神經(jīng)變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本藥治療。重復(fù)使用本藥治療后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，需考慮完全停止本藥治療。苯丙酮尿癥患者 ：每片去羥肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。限制鈉鹽攝入量的患者 ：去羥肌苷緩沖粉劑單劑量包裝含1380 mg的鈉。腎功能損害患者(肌酐清除率<60 mL/分)：因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)，因此，對這類患者應(yīng)減少本藥的用量。去羥肌苷分散片含8.6 mEq的鎂，若長期使用，會加重患者的鎂負(fù)荷。肝功能損害患者 ：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥代動力學(xué)尚不明確，使用本藥時應(yīng)監(jiān)測其毒性。另外，本藥與無癥狀高尿酸血癥相關(guān)，若不能降低血中的尿酸濃度，必須暫停使用本藥。應(yīng)告知患者，去羥肌苷與其它有相似毒性的藥物合用時，其不良反應(yīng)比單用本藥易發(fā)生。與某些藥物合用或飲酒，可能增加本藥的毒性。為保證胃內(nèi)的酸中和，每次至少應(yīng)服用2片，但不宜超過4片，避免過多的抗酸成分引起胃腸道副作用。另外，還應(yīng)告知患者，本藥并不能治愈HIV感染，患者仍可能繼續(xù)發(fā)展產(chǎn)生與艾滋病或ARC相關(guān)的疾病，包括機(jī)會致病菌感染。另外，本藥也不能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染而造成傳染。