| CAS Number:83435-66-9 基本信息 | |
| 中文名:59405 | 地拉普利; 地拉普利; N-[N-[(S)-1-(乙氧基羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-N-(茚滿-2-基)甘氨酸 |
| 英文名:39581 | Glycine,N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)- |
| 別名: | Glycine,N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-,(S)-; Alindapril; Delapril; Indalapril |
| 分子結(jié)構(gòu): |
|
| 分子式: | C26H32N2O5 |
| 分子量: | 452.5427 |
83435-66-9 | |
| InChI: | 1S\/C26H32N2O5\/c1-3-33-26(32)23(14-13-19-9-5-4-6-10-19)27-18(2)25(31)28(17-24(29)30)22-15-20-11-7-8-12-21(20)16-22\/h4-12,18,22-23,27H,3,13-17H2,1-2H3,(H,29,30)\/t18-,23-\/m0\/s1 |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 地拉普利(83435-66-9)的化學(xué)性質(zhì)： 鹽酸地拉普利從丙酮-鹽酸得無色片狀結(jié)晶。 熔點166~170℃(分解)。 [α]D22+18.5(C=1，甲醇)。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 地拉普利(83435-66-9)的用途： 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對ACE的阻斷活性是卡托普利的10倍，對血漿中的ACE有良好的阻斷作用，持續(xù)時間長。 用于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、腎血管性高血壓。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 地拉普利(83435-66-9)的生產(chǎn)方法： 2-茚滿酮(40g)、78g甘氨酸叔丁酯.H3P03絡(luò)合物水和300ml甲醇混合，在水浴和攪拌下，于15min內(nèi)分批加入23g NaBH3CN。加畢再攪拌4h。加人400ml 20%磷酸和200ml水稀釋后，用500ml氯仿提取。提取液用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。剩余的油狀物用乙醇-水結(jié)晶，得47%無色棱狀結(jié)晶的化合物(Ⅰ)，收率63%，熔點54~55℃。 21.8g N-芐氧羰基-L-丙氨酸和12.8ml三乙胺溶于200ml四氫呋喃，在-15℃和攪拌下，滴入8.5g氯甲酸乙酯。加畢，再攪拌15min。再在-10℃以下，滴加22g化合物(I)在100ml氯仿。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌1h。將反應(yīng)液傾入500ml水。分出的有機層減壓濃縮，剩余液溶于300ml乙酸乙酯，依次用lmol/L氫氧化鈉(2×50ml)、50ml水、20%磷酸(2×50ml)和50ml水洗，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮得35g無色油狀的化合物(Ⅱ)，收率87%。 35g化合物(Ⅱ)和7g草酸溶于300ml甲醇，在10%鈀-炭(50%濕體積，8.5g)催化下常壓還原。濾去催化劑，濾液減壓濃縮后加入500ml乙醚。過濾收集析出的無色結(jié)晶，得21.8g化合物(Ⅲ)，收率68%，熔點138~141℃, [α]D22+20.4°(C=1，甲醇)。 21g化合物(Ⅲ)、4.1g乙酸鈉、10ml乙酸、25g 2-氧-4-苯基丁酸乙酯、25g3A分子篩和200ml乙醇混合，在30g Raney Ni的催化下，常壓加氫。當氫吸收停止后。分出上層溶液，催化劑用乙醇洗。洗液和上層溶液合并，減壓濃縮。剩余物溶于500ml乙酸乙酯，用碳酸氫鈉溶液和水洗，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮得淡黃色液體，用硅膠層析，丙酮-苯(1：9)洗脫。收集洗脫出的第二組分，得16.5g化合物(Ⅳ)，收率61%，[α]D22-12.6°(C=1，甲醇)。 5g化合物(IV)溶于5ml乙酸，加入20ml 25%溴化氫-乙酸溶液，攪拌10min后，加入300ml乙醚稀釋。過濾收集析出的無色結(jié)晶，得5g氫溴酸地拉普利，收率95%，熔點180~183℃，[α]D22+15.6°(C=1.4，甲醇)。 在攪拌下，將16.2g氫溴酸地拉普利加入500ml乙酸乙酯、33g碳酸氫鈉和500ml水所成的溶液。用1mol/L鹽酸酸化至Ph=4后，分出乙酸乙酯層，用水洗，無水硫酸鎂干燥。然后加入20ml 7mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液，所成溶液減壓濃縮。剩余物加人250ml乙醚和250ml石油醚使產(chǎn)生鹽酸地拉普利沉淀(11g，收率74%)，用丙酮-lmol/L鹽酸重結(jié)晶，得無色片狀結(jié)晶的鹽酸地拉普利，熔點166~170℃(分解),[α]D22+18.5°(C=1，甲醇)。 上面得到的化合物(I)也可以直接和化合物(V)進行縮合，得到化合物(Ⅳ)，然后再水解，成鹽，得鹽酸地拉普利�；衔�(V)的制備可參照其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制法。化合物(I)和化合物(V)的縮合進行如下。 0.2g化合物(V)和0.22g化合物(I)溶于。10ml二甲基甲酰胺，在攪拌下滴加0.2gDEPC在5ml二甲基甲酰胺中的溶液。加畢，再加入0.15g三乙胺在1ml二甲基甲酰胺中的溶液，攪拌1h。用100ml水稀釋后，用300ml乙酸乙酯提取。提取液依次用10%磷酸(2×50m1)、20ml 1mol/L氫氧化鈉和水洗，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后的油狀剩余物用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(2：1~1：1)洗脫。得0.22g無色油狀的化合物(Ⅳ)，收率68%，[α]D22-12.5°(c=0.9，甲醇)。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 二苯氨基甲酰氯 4-氨基安替比林 苯基丙二酸二乙酯 2,4,6-三羥基苯甲酸 1,8-萘磺酸內(nèi)酯 苊 1-茚酮 3-甲基吲哚 2,6-二氯苯甲醛 3-甲基水楊酸 3-硝基鄰二甲苯 2-氯-6-硝基甲苯 甲基強的松龍 去氧膽酸 beta-谷甾醇 豆固醇 豬去氧膽酸 1-氨基-5-萘酚 1,5-二羥基萘 2,6-二硝基-3-甲氧基-4-叔丁基甲苯 可可堿 2-羥基-1,4-萘醌 5,7-二碘-8-羥基喹啉 魚藤酮 植酸 維生素B2 4-甲氧基肉桂酸 4-三氟甲基苯磺酰胺 1-烯丙基-1H-吲哚-2,3-二酮 2,4,6-三甲氧基苯甲醛 | |
聯(lián)系我時，請說是在愛化學(xué)看到的，謝謝!
