| CAS Number:9004-61-9 基本信息 | |
| 中文名:36478 | 透明質(zhì)酸 |
| 英文名:16654 | Hyaluronic acid |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | (C14H21NO11)n |
| 分子量: | 403.31 |
9004-61-9 | |
| EINECS登錄號(hào): | 232-678-0 |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 商品透明質(zhì)酸為其鈉鹽形式,即透明質(zhì)酸鈉(簡(jiǎn)稱SH)。它為白色纖維狀或粉末狀固體,有很強(qiáng)的吸濕性,溶于水,不溶于醇、酮、乙醚等有機(jī)溶劑。它的水溶液帶負(fù)電,高濃度時(shí)有很高的粘彈性和滲透壓。HA很容易因?yàn)樗、堿或加熱處理而分解;在鐵、銅等金屬離子和抗壞血酸或半胱氨酸等還原劑共存下,經(jīng)氧自由基、χ射線、γ射線、紫外線和超聲波作用而降解;它還可以被透明質(zhì)酸酶和硫酸軟骨素酶分解。高分子量的HA在酶、酸、加熱等條件下,可低分子化,此外HA水溶液是一種非牛頓型流體,有著良好的粘彈性和流變形。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 基于HA特殊的性能,HA可以廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品和保健食品當(dāng)中。在目前,HA主要應(yīng)用于臨床治療、診斷、化妝品基質(zhì)以及營(yíng)養(yǎng)保健品等方面。商品HA一般為其鈉鹽形式,其他金屬鹽如鋅鹽很少應(yīng)用。藥用HA的 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 1.透明質(zhì)酸(9004-61-9)的制備: (一)方法一: 以公雞冠為原料。 取雞冠丙酮脫水,粉碎,加蒸餾水浸泡24h,充分溶脹后,過(guò)濾,濾渣用蒸餾水反復(fù)提取3次,合并濾液,加入100g/L(10%)氯化鈉,溶解后,加入等體積的氯仿,攪拌3h,分出水相,再加2倍體積的95%乙醇沉淀本品,脫水,干燥,得粗品。 雞冠[丙酮]→脫水碎雞冠[蒸餾水]→[24h]濾液[NaCl,氯仿]→水相[95%乙醇]→本品沉淀→粗品 將粗品溶于0.1mol/L氯化鈉溶液中,用稀鹽酸調(diào)pH4.5-5,加入等體積的氯仿攪拌,處理2次,水相用NaOH液調(diào)pH7.5,加鏈霉蛋白酶37℃保溫24h,酶解液用氯仿處理2-3次,水相加等體積10g/L(1%)氯化十六烷基吡啶溶液,放置沉淀,沉淀物加0.4mol/L氯化鈉溶液攪拌解離,離心,分取上清液,用3倍體積的95%乙醇反復(fù)沉淀,脫水,干燥即得精品。 粗品[0.1mol/LNaCl]→溶解液[稀HCl,氯仿]→[pH4.5]水相[NaOH,鍵霉蛋白酶]→[pH7.5,37℃,24h]酶解液[氯仿]→水相[氯化十六烷基吡啶]→沉淀[NaCl]→上清液[95%乙醇]→沉淀→精制品 國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,用蒸餾水可從雞冠中提取93%的本品,粗品的回收率在90%以上,總收率高達(dá)6%。 (二)方法二: 取丙酮脫水臍帶碎塊加入蒸餾水浸泡24h,提取,反復(fù)提取4次,過(guò)濾,合并濾液。 臍帶[丙酮]→脫水臍帶碎塊[蒸餾水]→[24h]提取液→濾液 將上述濾液中加100g/L(10%)的氯化鈉攪拌溶解,用稀鹽酸調(diào)pH5,再加等體積氯仿攪拌處理,待分層后分出水相,同樣操作處理2次,然后用稀氫氧化鈉調(diào)pH7.5,加4g/L(0.4%)鏈霉蛋白酶,置37℃水浴保溫24h,酶解液加等體積氯仿反復(fù)處理,然后用3倍體積的95%乙醇沉淀出本品。收集浮于乙醇液上部的纖維狀沉淀和底部的粉狀沉淀,分別脫水,干燥,即得本品組分Ⅰ和組分Ⅱ。 濾液[NaCl,稀HCl,氯仿]→[pH5]水層[NaOH,鏈霉蛋白酶]→[pH7.5,37℃,24h]酶解液[氯仿,乙醇]→本品 將本品組分Ⅰ溶于生理鹽水中,通過(guò)6號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾除菌,用無(wú)菌丙酮沉淀本品,過(guò)濾,干燥,再溶于適量的無(wú)菌緩沖液中,配成1%溶液,無(wú)菌分裝即得注射劑。總收率為丙酮脫水臍帶塊的2%。 (三)方法三: Shimada和Matsumura曾設(shè)計(jì)了兩種不同的方法。 (1)第一種制備法,將凍干的兔皮塊,磨碎,丙酮脫脂,加0.5mol/L氯化鈉溶液制勻漿,用氯化十六烷基吡啶沉淀,連續(xù)溶于濃度遞增的氯化鈉溶液中,然后溶于0.5mol/L氯化鈉溶液中,0.5mol/L氯化鈉組分進(jìn)一步用DEAE-Sephadex層析法純化,得本品,相對(duì)分子量1×104-7.2×104。 (2)第二種制法,兔皮塊直接脫脂(不凍干和機(jī)械粉碎),懸浮于水中,100℃加熱提取,提取物用鏈霉蛋白酶和Dnase處理,經(jīng)Sephadex G-75和Sepharose 4B進(jìn)一步純化制得。相對(duì)分子量1.6×105-1.3×106。兩種方法收率近似,第一種方法可能由于機(jī)械處理使本品降解。 (四)方法四: 取冷凍的羊眼球用水解凍,剝出玻璃體,融化離心,分出上層清液,加入丙酮,放置,離心,沉淀溶于1mol/L氯化鈉溶液中,攪拌,離心。上層清液加入三氯乙酸,離心,分出上層清液,用氯氧化鈉調(diào)pH至中性,加3倍量的95%乙醇沉淀,再經(jīng)乙醇、丙酮脫水,置P2O5真空干燥器干燥得透明質(zhì)酸鈉粗品,收率占玻璃體干重的2.8%。 將粗品溶于氫氧化鈉溶液中,加入處理好的漂白土吸附,離心,收集上清液,加入溴代十六烷基吡啶(CPB)溶液,得透明質(zhì)酸鈉-CPB復(fù)合物沉淀。取沉淀經(jīng)洗滌,用0.4mol/L氯化風(fēng)俗進(jìn)行解離,抽濾,收集清液,加乙醇沉淀,再經(jīng)乙醇、丙酮脫水,置P2O5真空干燥器干燥得透明質(zhì)酸鈉精品,收率占粗品干重的62%,總收率為1.8%。 2.正常值: 3.透明質(zhì)酸(9004-61-9)的臨床意義: (1)肝硬化:病程長(zhǎng),肝組織纖維化變性程度嚴(yán)重,血清HA水平明顯增高,甚至達(dá)1000μg/L以上,主要因?yàn)楦斡不瘯r(shí)門-腔靜脈分流,攜HA的體循環(huán)血進(jìn)入肝臟分解代謝減少;肝組織受損,肝內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少,代謝功能降低。肝硬化時(shí)HA增高水平與肝組織病理改變程度有密切關(guān)系。HA水平達(dá)250μg/L,可判定為肝硬化。 (2)慢性活動(dòng)性肝炎和慢性遷延性肝炎:血清HA水平亦有較明顯改變,前者高于后者,其水平亦與肝細(xì)胞損害和肝纖維化活動(dòng)程度有關(guān)。HA水平達(dá)165μg/L,可作為慢性活動(dòng)性肝炎和慢性遷延性肝炎的分界。 (3)急性肝炎:由于肝細(xì)胞受損,壞死物質(zhì)間接刺激肝臟間質(zhì)細(xì)胞合成HA增多,血清HA水平可有輕度升高。 對(duì)肝病患者而言,HA總體水平依據(jù)病損和病理改變程度表現(xiàn)為:肝硬化>慢性活動(dòng)性肝炎>慢性遷延性肝炎>急性肝炎?梢奌A做為反映肝細(xì)胞纖維化損害的指標(biāo),優(yōu)于ALT。因?yàn)锳LT在肝細(xì)胞停止破壞,肝內(nèi)纖維化,肝硬化時(shí)反而不見升高。 (4)肝癌:HA亦可有明顯增高。 (5)肺癌:由于癌浸潤(rùn)組織及周圍結(jié)締組織釋放HA及透明質(zhì)酸酶抑制物增加,特別是肺間皮細(xì)胞癌,血清HA水平可明顯升高,同時(shí)肺泡灌洗液HA(即BAL-HA)水平增高遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)血清HA(S-HA)水平,如果BAL-HA/S-HA比值明顯增高,則對(duì)肺部惡性腫瘤的診斷有一定參考價(jià)值。 (6)慢性腎炎及慢性腎功能不全:血清HA水平明顯高于正常對(duì)照組,并與肌酐、尿素氮呈正相關(guān)。腎病時(shí)血清HA可反映腎功能的損害程度。這與血中有毒代謝物聚集刺激組織間質(zhì)細(xì)胞合成HA增多有關(guān)。而腎透析前后HA水平?jīng)]有明顯變化,由于HA是一種大分子物質(zhì),而透析用透膜只能濾過(guò)分子量小于35000的物質(zhì),故透析法不能把HA清除。HA作為腎臟功能損害的一項(xiàng)指標(biāo),反映腎損害的程度有一定參考價(jià)值。 4.簡(jiǎn)介: 本品是由N-已酰氨基葡萄糖及D-葡萄糖醛酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)組成的線形多糖結(jié)構(gòu)。 本品本身帶有負(fù)電荷,在動(dòng)物體存在于大部分的軟結(jié)締組織中。它的水溶液為粘彈性流體,填充在細(xì)胞與膠原纖維空間之中且覆蓋在某些表皮組織上。在動(dòng)物體,其主要功能乃保護(hù)及潤(rùn)滑細(xì)胞,調(diào)節(jié)細(xì)胞在此粘彈性基質(zhì)上的移動(dòng),穩(wěn)定膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及保護(hù)它免于受到機(jī)械性的破壞。因?yàn)楸酒窞樘烊恍詽?rùn)滑以及吸震高分子,在肌腱、肌腱鞘及粘滑膜表面作為潤(rùn)滑劑。 本品廣泛分布于人體的結(jié)締組織中,在眼玻璃體、關(guān)節(jié)腔中幾乎以純態(tài)形式存在。存在于皮膚中的本品,對(duì)人體表皮的新陳代謝起到重要的作用。人體中本品的破壞或失調(diào),均可造成疾病。皮膚中本品含量的減少及破壞,可造成皮膚失水中,起皺而失去彈性,使人表皮衰老,因而,本品又被稱為抗衰老因子。是人皮膚表皮及真皮的主要基質(zhì)成分之一,其生理功能是能使水分進(jìn)入細(xì)胞間隙,并與蛋白質(zhì)結(jié)合而形成蛋白凝膠,將細(xì)胞粘在一起,發(fā)揮正常的細(xì)胞代謝作用,起到保持細(xì)胞水分,保護(hù)細(xì)胞不受病原菌的侵害,加快恢復(fù)皮膚組織,提高創(chuàng)口愈合再生能力,減少疤痕,增強(qiáng)免疫力等作用。在醫(yī)藥方面,本品用于非甾體消炎藥,關(guān)節(jié)炎治療,眼科,心外科手術(shù)的輔助藥品,在治療燙傷、燒傷、凍傷、人造皮膚等方面,有著獨(dú)到的作用。 隨著人們年齡的增長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)、日照、環(huán)境等因素的影響,人體合成本品的能力逐漸下降,皮膚中本品的含量會(huì)逐漸降低,人在胚胎時(shí)期體內(nèi)本品含量最高,出生后逐漸減少。如果把20歲的人體內(nèi)的本品相對(duì)含量定位100%,則30、50、60歲時(shí)分別下降為65%、45%、25%。當(dāng)皮膚中的本品含量低于某一水平時(shí),皮膚表層的含水量會(huì)逐漸降低,造成角質(zhì)層老化,皮膚就顯得粗糙,出現(xiàn)皺紋,失去彈性,顯得衰老,這一現(xiàn)象一般出現(xiàn)在25歲以后。這也是中老年人與少年兒童皮膚差距的主要原因之一。同時(shí)人體皮膚中本品的破壞與紫外線有關(guān),所以長(zhǎng)期從事野外作業(yè)、高原生活、戶外作業(yè)的人員較室內(nèi)工作人員的皮膚顯得粗糙。 5.效用: 研究表明,無(wú)論含有多么優(yōu)秀的成分的化妝品通常都不可能及至真皮部分,特別是因本品的分子量大,僅涂于表皮是不可能被真皮吸收。本品化妝品僅作用于涂抹部位的皮膚表層,增中皮膚表面本品含量,起到滋潤(rùn)、保濕作用,是局部性的,外因性的。而本品通過(guò)口服經(jīng)消化吸收,可明顯增加體內(nèi)本品合成的前體,使皮膚和其他組織的本品合成量增加,從而使皮膚的保水性能增加、富有彈性、皺紋減少。其美容保健作用是全身性的,是由真皮至表皮增加內(nèi)源性本品的含量,使血液微循環(huán)量增加,細(xì)胞活化,發(fā)揮全身作用,屬內(nèi)因性的,與化妝品局部使用具有明顯的不同。因此,維持膠原蛋白的功能就必須補(bǔ)充內(nèi)源性本品,既外因必須通過(guò)內(nèi)因而起作用。 本品還能改善皮膚生長(zhǎng)條件,為真皮膠原蛋白和彈性纖維的合成提供優(yōu)越的外部環(huán)境,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給,起到護(hù)膚養(yǎng)顏的效果。研究表明,本品可以阻止細(xì)胞中一些酶的產(chǎn)生,減少自由基的形成,在防止自由基破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化和引起肌體衰老等方面起著重要作用:低分子量透明質(zhì)酸具有抗炎、抑制病菌產(chǎn)生、保持皮膚光潔的作用;為細(xì)胞增殖與分化提供合適的場(chǎng)所,直接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、重建與修復(fù)等。 本品是一種由D-N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸為結(jié)構(gòu)單元的高分子粘多糖,商品透明質(zhì)酸一般為其鈉鹽,即透明質(zhì)酸鈉(Sodium Hyaluronate),簡(jiǎn)稱HA。習(xí)慣上仍稱為本品。 由于本品直鏈軸上單糖之間氫鍵的作用,本品分子在空間上呈剛性的螺旋柱狀結(jié)構(gòu),柱的內(nèi)側(cè)由于存在大量的羥基而產(chǎn)生強(qiáng)親水性,而且本品分子將其結(jié)合的水分子鎖定在其雙螺旋柱狀結(jié)構(gòu)中,使水分不易流失,因此具有特殊的保水作用,保水能力理論上可高達(dá)500ml/g,被譽(yù)為理想的天然保濕因子。隨著年齡增長(zhǎng),體內(nèi)HA的減少,口服含有本品的保健品可補(bǔ)充體內(nèi)HA,具有延緩衰老和潤(rùn)澤皮膚等功效,在日本、美國(guó)等國(guó)家已被廣泛使用。醫(yī)藥上已將本品應(yīng)用于滴眼液、手術(shù)材料和針劑。 6.分類: 本品作用于皮膚表面,大分子本品可在皮膚表面形成一層透氣的薄膜,使皮膚光滑濕潤(rùn),并可阻隔外來(lái)細(xì)菌、灰塵、紫外線的侵入,保護(hù)皮膚免受侵害;小分子本品能滲入真皮,具有輕微擴(kuò)張毛細(xì)血管,增加血液循環(huán)、改善中間代謝、促進(jìn)皮膚營(yíng)養(yǎng)吸收作用,具有較強(qiáng)的消皺功能,可增加皮膚彈性,延緩皮膚衰老。本品還能促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化、清除氧自由基,可預(yù)防和修復(fù)皮膚損傷。 本品的水溶液具有很高的粘度,可使水相增稠;與油相乳化后的膏體均勻細(xì)膩,具有穩(wěn)定乳化作用。本品是高檔化妝品最好的天然保濕成分,它相容性好,幾乎可以添加到任何美容化妝品中,廣泛用于膏霜、乳液、化妝水、精華素、洗面奶、浴液、洗發(fā)擴(kuò)發(fā)劑、摩絲、唇膏等化妝品中,一般添加量為0.05—0.5%。 (二)醫(yī)藥級(jí)本品。 本品具有獨(dú)特理化性質(zhì)和生理功能,在醫(yī)學(xué)方面已得到廣泛應(yīng)用。 本品可用作眼科人工晶體植入手術(shù)的粘彈劑、骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)手術(shù)的填充劑,作為媒介在滴眼液中廣泛應(yīng)用,還用于預(yù)防術(shù)后粘連和促進(jìn)皮膚傷口的愈合。本品與其它藥物反應(yīng)形成的化合物對(duì)藥物發(fā)揮緩釋作用,可達(dá)到定向和定時(shí)釋放的目的。隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展,本品在醫(yī)藥方面的應(yīng)用將越來(lái)越廣泛。 口服本品來(lái)增加體內(nèi)的含量,可補(bǔ)充人體內(nèi)本品的不足。本品通過(guò)消化、吸收,可使皮膚滋潤(rùn)光滑、柔軟而富有彈性;可延緩衰老,防止關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈硬化、脈搏紊亂和腦萎縮等病癥的發(fā)生?诜酒房墒谷司Τ渥悖挥星啻夯盍。 口服本品已在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家中廣泛應(yīng)用于保健食品中。 本品在美容護(hù)膚領(lǐng)域的應(yīng)用,近年來(lái)本品作為醫(yī)藥領(lǐng)域的成份在化妝品行業(yè)得到了充分的價(jià)值展現(xiàn)。下面簡(jiǎn)單介紹一下: 對(duì)應(yīng)的美膚訴求:保濕原本就存在皮膚組織內(nèi)的本品具有超級(jí)保濕力,國(guó)外網(wǎng)站上稱它為"Key to the fountain of youth"通往青春不老泉的鑰匙。 本品能幫助肌膚汲取大量的水分,肌膚有了水分,自然就能保持彈性和柔軟。在不久之前,我們還只能通過(guò)醫(yī)學(xué)注射手段為肌膚補(bǔ)充本品,而現(xiàn)在的類醫(yī)學(xué)護(hù)膚品則可以將少量的本品作為保濕劑,將百萬(wàn)分子量本品壓縮打包作用于肌膚,就能吸收約相當(dāng)于自身重量1000倍的水,令表皮細(xì)胞再度充盈,撫平皺紋。見效時(shí)間雖比不上直接注射,但卻可以每日不斷補(bǔ)充,讓細(xì)胞自然充盈起來(lái)。 本品,也叫玻尿酸,英文名為HYALURONIC ACID,是一種透明的膠狀體,可瞬間深層保濕、增加皮膚彈性與張力,有助恢復(fù)肌膚正常油水平衡,改善干燥及松弛皮膚。本品也是肌膚中的一種重要成份,具有表皮組織修復(fù)的功能。當(dāng)皮膚組織暴露在UVB射線下時(shí),皮膚會(huì)曬傷、發(fā)炎,真皮組織會(huì)停止產(chǎn)生本品,同時(shí)加快本品的衰退率。本品大量存在于人體的結(jié)締組織及真皮層中,擁有強(qiáng)大的吸水能力和保濕功能,還能增強(qiáng)皮膚長(zhǎng)時(shí)間的保水能力,能幫助彈力纖維以及膠原蛋白處在充滿水分的環(huán)境中,讓皮膚顯的更有彈性。 不同分子量的本品滲入肌膚的能力不同,所帶來(lái)的功效也有所不同,下面的表格表述了不同的本品分子量(大分子量, 中分子量,小分子量) 所具有的不同功效。 透明質(zhì)酸鈉 分子量范圍 功效 在化妝品領(lǐng)域應(yīng)用較經(jīng)典的產(chǎn)品有:德國(guó)優(yōu)色林的祛皺展顏平衡日霜,主打成份就是大分子本品,該產(chǎn)品主要含有大分子量本品成份;法國(guó)BeautyMed本品活性面霜、精華素,以含有完整的三種分子量成份的本品為特征,根據(jù)本品的三種分子量的不同特性并結(jié)合獨(dú)特的滲透技術(shù)為肌膚的表層、真皮層及深層分別補(bǔ)充不同的本品成份。不僅在肌膚表皮形成天然保護(hù)膜,抵御環(huán)境、陽(yáng)光、輻射等對(duì)肌膚的侵蝕,更能深入細(xì)胞核高能修護(hù)受損細(xì)胞,重整肌膚紋路,同時(shí)具有收縮毛孔的作用。 7.副作用: 8.注意事項(xiàng): 9.處理及貯藏: 常溫常壓下不穩(wěn)定避免濕,熱,高溫。在-20℃密閉,避光,通風(fēng)干燥處貯藏。 10.其他:①疏水參數(shù)計(jì)算參考值(XlogP):-7.1; ②氫鍵供體數(shù)量:14; ③氫鍵受體數(shù)量:23; ④可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:12; ⑤拓?fù)浞肿訕O性表面積(TPSA):400。 |
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