2.制劑規(guī)格：
    本品為白色凍干粉末，每瓶含雷替曲塞2mg。

3.雷替曲塞(112887-68-0)的藥理毒理：
    藥理學(xué)研究表明，雷替曲塞為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，該藥通過(guò)細(xì)胞膜外還原型葉酸鹽載體系統(tǒng)將本品主動(dòng)攝入細(xì)胞內(nèi)，而后迅速代謝為多谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用。它對(duì)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強(qiáng)于5-氟尿嘧啶，雷替曲塞的IC50長(zhǎng)期給藥為1.3～3.9 nmol/L，短期給藥為80 nmol/L，而5-氟尿嘧啶與甲酰四氫葉酸合用長(zhǎng)期給藥IC50為330～5800 nmol/L，短期給藥為150000 nmol/L。體外研究觀察到雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥有協(xié)同作用，這種作用依賴于給藥方案和劑量。對(duì)176例晚期結(jié)腸直腸癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，給予雷替曲塞3 mg/m²，每3周1次，有25.6%產(chǎn)生綜合療效，從治療到病情進(jìn)展平均時(shí)間為4.2周，存活期平均為11.2月。1300多例晚期結(jié)腸直腸癌患者的3項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，雷替曲塞治療組(每3周1次，每次3 mg/m²)與5-氟尿嘧啶加甲酰四氫葉酸治療組(5-氟尿嘧啶425mg/m²加甲酰四氫葉酸20 mg/m²或5-氟尿嘧啶400 mg/m²加甲酰四氫葉酸200 mg/m²，每天1次，連續(xù)5天，每4～5周重復(fù)1次)，所產(chǎn)生的客觀有效率相似，分別為14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位緩解時(shí)間分別為3.1～4.8和3.6～5.3個(gè)月，中位生存期分別為9.7～10.9和10.2～12.7個(gè)月。

4.藥動(dòng)學(xué)：
    患有不同程度實(shí)體瘤的患者給予本品3 mg/m²治療后，藥物濃度與時(shí)間呈三室模型，Cmax的平均值為833 μg/L，AUC為1090 μg/L.h，分布相半衰期T1/2為0.8～3 h，最終消除半衰期T1/2γ為8.2～105 h，與給藥劑量無(wú)關(guān)。雷替曲塞主要消除途徑是以原型藥物形式從腎臟排出，患有輕、中度腎功能不全的患者的T1/2明顯延長(zhǎng)，AUC比正常腎功能患者增加2倍。

5.適應(yīng)癥：
    在患者無(wú)法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期直腸結(jié)腸癌患者。

6.雷替曲塞(112887-68-0)的不良反應(yīng)：
    靜脈滴注本品后常見(jiàn)副作用為血液毒性包括骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等，胃腸道副作用最常見(jiàn)有惡心、嘔吐、腹瀉，食欲不振。較少見(jiàn)黏膜炎、口炎(包括口腔潰瘍)、消化不良和便秘，一般患者耐受性良好，副作用發(fā)生率較低。造血系統(tǒng)可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，特別是中性粒細(xì)胞減少，貧血和血小板減少，可單獨(dú)或同時(shí)發(fā)生。肝臟常見(jiàn)AST和ALT的可逆性升高。心血管系統(tǒng)：有報(bào)道臨床中患者出現(xiàn)心律和心功能異常，發(fā)生率分別為2.8%和1.8%。小于2%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)痛和張力過(guò)強(qiáng)(肌痙攣)等不良反應(yīng)。皮疹較常見(jiàn)，發(fā)生率14%。較少見(jiàn)脫皮脫發(fā)、出汗、味覺(jué)異常和結(jié)膜炎。乏力和發(fā)熱較常見(jiàn)

7.相互作用：
    未見(jiàn)本品與華法林、非甾體抗炎藥的相互作用，建議本品不與亞葉酸鈣、葉酸和維生素制劑聯(lián)合用藥，以免發(fā)生相互作用，與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合用藥的安全尚未確立。

8.用法用量：
    成人推薦給藥劑量為每次3 mg/m²，用50至250 ml 0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注15 min以上，每3周重復(fù)給藥1次。 避免與其它藥物混合輸注。

9.藥物過(guò)量：
    藥物服用過(guò)量的產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制等血液毒性和胃腸道毒性，應(yīng)避免使用過(guò)量或遵醫(yī)囑，藥物過(guò)量時(shí)可每6 h給予亞葉酸鈣25 mg/m²。

10.雷替曲塞(112887-68-0)的注意事項(xiàng)：
    對(duì)本品過(guò)敏者及有嚴(yán)重并發(fā)癥者禁用。孕婦、治療期間妊娠或哺乳期婦女禁用。使用本藥錢排除妊娠可能。重度腎功能損害者禁用。

　　本能只做單獨(dú)給藥，避免與其它藥物混合使用。本品用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖水溶液稀釋后應(yīng)避光保存，在24小時(shí)內(nèi)使用。輕度和中毒肝損傷患者使用時(shí)無(wú)需調(diào)整本品劑量，但本品部分經(jīng)糞便排泄，嚴(yán)重肝損傷患者使用時(shí)應(yīng)注意。孕婦及哺辱期婦女禁用本品。兒童患者使用本品的安全性尚未確立，兒童慎用。