| CAS Number:112901-68-5 基本信息 | |
| 中文名:66866 | 氨磷汀; 2-(3-氨基丙胺基)-乙硫醇磷酸酯(三水) |
| 英文名:47042 | Amifostine |
| 別名: | 2-(3-Aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid trihydrate |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C5H21N2O6PS |
| 分子量: | 268.27 |
112901-68-5 | |
| InChI: | 1S/C5H15N2O3PS.3H2O/c6-2-1-3-7-4-5-12-11(8,9)10;;;/h7H,1-6H2,(H2,8,9,10);3*1H2 |
| 安全信息 | |
| 安全說明: | S26：萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。 S36：穿戴合適的防護(hù)服裝。 |
| 危險(xiǎn)類別碼: | R22：吞咽有害。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 氨磷汀(112901-68-5)的用途： 作為腫瘤放療或細(xì)胞毒性化療的輔助治療劑。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 氨磷汀(112901-68-5)藥理： 放射治療通過使DNA離子化或由其它細(xì)胞成分離子化產(chǎn)生可擴(kuò)散的自由基(包括氧氣)，改變DNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 氧與DNA基團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生有潛在危害的氧化物，導(dǎo)致?lián)p害和細(xì)胞死亡增加。內(nèi)源性巰基及其離子能與自由基和輻射引起的DNA基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)，如果這種相互作用發(fā)生在DNA受損害之前，則能增加細(xì)胞存活期。巰基還通過與氧氣競(jìng)爭(zhēng)和DNA的反應(yīng)，而保護(hù)細(xì)胞。 放射治療和細(xì)胞毒性化療對(duì)許多不同類型的癌癥患者有臨床緩解和治愈的確切療效，因這類治療對(duì)人體內(nèi)由分化迅速的細(xì)胞組成的腫瘤(如骨髓、皮膚和胃腸道上皮)有即刻殺傷作用。這類損害表現(xiàn)為各類血細(xì)胞減少、脫發(fā)、口角炎、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)，限制了抗腫瘤治療的劑量或者導(dǎo)致治療延遲，進(jìn)而影響到治療效果。即使成功治愈，維持較長(zhǎng)存活期的病人也可能出現(xiàn)抗腫瘤治療的延遲毒性反應(yīng)，如不育癥和癌變等。為了對(duì)抗放射和化學(xué)抗腫瘤治療的有害作用，曾研制出巰基化合物作為正常組織細(xì)胞保護(hù)劑，本品是新近研制成功的另一類腫瘤治療保護(hù)正常組織的輔助藥物。 氨磷汀防輻射作用可能部分是由除氧功能增強(qiáng)和引起氧含量降低所介導(dǎo)的，這正是巰基氧化反應(yīng)產(chǎn)生的作用。體外將細(xì)胞和本品或其活性代謝物WR-1065一起培養(yǎng)，可降低細(xì)胞內(nèi)氧的濃度，部分證實(shí)了本品此種作用。其它的研究也提示組織耗氧改變和細(xì)胞氧代謝的變化。 本品最初是作為射線保護(hù)劑研制開發(fā)的。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品能保護(hù)機(jī)體正常組織不受放射線輻射。在試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，本品對(duì)腫瘤組織的保護(hù)作用一般比正常細(xì)胞弱，提示本品可以增強(qiáng)細(xì)胞毒性藥物的治療選擇性，與細(xì)胞毒性抗腫癌藥物合用或作為放射治療的輔助治療劑能在加大抗腫瘤藥物或輻射劑量的情況下，保護(hù)人體正常細(xì)胞免受傷害，提高治療效果。最近一些研究表明本品還能保護(hù)正常組織免受烷化劑等細(xì)胞毒性藥物的傷害。 本品的臨床資料表明，如果在用細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行化療之前給予本品，能夠減少細(xì)胞毒性藥物化療引起的血液系統(tǒng)毒性(粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和血小板減少)和順鉑引起的神經(jīng)毒性、腎毒性和耳毒性，而不對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生保護(hù)作用。 本品在體內(nèi)脫磷酸化轉(zhuǎn)變成其代謝產(chǎn)物WR-1065，被正常組織和腫瘤細(xì)胞吸收，選擇性地保護(hù)正常組織不受放射治療和抗腫瘤藥物的傷害，增大正常組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤治療敏感性的差別。 研究獲得的資料顯示，本品還具有稀釋痰液的作用，是一種有希望的祛痰藥。本品發(fā)揮對(duì)機(jī)體正常組織的防護(hù)作用，不會(huì)妨礙腫瘤對(duì)化療藥物或放射治療的反應(yīng)，也不會(huì)影響病人的存活時(shí)間。 氨磷汀(112901-68-5)藥動(dòng)學(xué)： 口服本品無活性。當(dāng)在15分鐘時(shí)間給癌癥患者靜脈輸注本品740mg/平方米或910mg/平方米劑量時(shí)，平均最大血藥濃度分別達(dá)到0.1mmol/L和0.235mmol/L。本品迅速從血漿中被清除，清除率為2.17L/min，分布半衰期很短，當(dāng)輸入單次劑量時(shí)約為0.9分鐘。 由于給藥后10分鐘即有＞90%的藥物從血漿消除，因而不易發(fā)生藥物相互作用。本品在病人體內(nèi)無明顯的蛋白結(jié)合作用。 體外分析顯示，本品迅速被堿性磷酸酶代謝成WR-1065和一種無機(jī)磷酸鹽。進(jìn)一步的代謝只占較小部分(約占總劑量的6%)，大部分以藥物原型和主要代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排泄。在病人體內(nèi)，本品呈動(dòng)態(tài)飽和狀態(tài)，清除率與劑量成正相關(guān)。 用法用量： 本品應(yīng)在給予抗腫瘤藥物之前30分鐘靜脈注射，初始劑量為910mg/平方米，緩慢推注15分鐘。注射本品期間有必要監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓，如果發(fā)現(xiàn)收縮壓明顯降低至正常范圍以下，應(yīng)暫時(shí)停止給藥，如果病人血壓在5分鐘內(nèi)恢復(fù)正常而且患者無任何不適方可繼續(xù)注射。隨后的療程若不能使用全部劑量，應(yīng)當(dāng)給予740mg/平方米。 在單次給藥研究中，應(yīng)在15分鐘緩慢給藥完畢。兒童可以耐受本品的最大劑量達(dá)到2700mg/平方米。 低劑量本品幾乎無不良反應(yīng)，若與造血刺激劑(促紅細(xì)胞生成素和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子)或者其它輻射增敏劑(misonidazole和氧氣)聯(lián)合應(yīng)用，也能有效保護(hù)正常組織不受傷害。 氨磷汀制劑與規(guī)格： 注射劑：每瓶含本品250mg，500mg，1000mg。 給藥說明： (1)止吐藥應(yīng)當(dāng)在給予本品之前或同時(shí)使用，尤其對(duì)接受催吐作用強(qiáng)烈的順鉑之類抗腫瘤藥物的病人更應(yīng)如此。 (2)病人在給藥前應(yīng)補(bǔ)充足夠的水分，以避免低血壓。注射給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，如果收縮壓降至正常值以下，應(yīng)中斷給藥。 (3)容易發(fā)生低血鈣的病人以及接受降低血鈣治療的病人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血清鈣濃度，必要時(shí)補(bǔ)充鈣劑。 氨磷汀(112901-68-5)不良反應(yīng)： 本品劑量低于250mg/平方米 時(shí)未見不良反應(yīng)，劑量在50～1330mg/平方米 之間未觀察到延遲的器官毒性作用，未見與使用本品有關(guān)的死亡病例報(bào)告。與本品有關(guān)的不良反應(yīng)主要為低血壓、惡心、嘔吐、嗜睡和打噴嚏。低血壓一般無癥狀。打噴嚏、嘔吐、低血壓和嗜睡在給藥劑量較大時(shí)更為常見，而且婦女更容易出現(xiàn)嘔吐和嗜睡的不良反應(yīng)。另外，頭頸部癌癥、食管癌或肺癌患者，原先接受過頸部輻射治療者，頸動(dòng)脈疾病患者以及低血鈣病人發(fā)生低血壓的危險(xiǎn)比較大。 少數(shù)病人(或個(gè)別病人)的檢驗(yàn)報(bào)告顯示本品降低血清中的鈣濃度以及環(huán)磷腺苷的腎臟排泄，低血鈣會(huì)導(dǎo)致病人手足抽搐。 癌癥患者使用本品后出現(xiàn)的低鈣血癥與給藥劑量有關(guān)。其它與使用本品有關(guān)的比較少見的不良反應(yīng)有金屬味感、潮熱感(一般發(fā)生在注射結(jié)束時(shí))、特異反應(yīng)(包括發(fā)熱和/或皮疹)、全身不適、寒戰(zhàn)和呃呢逆。 兒童和年輕人(年齡在3至24歲之間，平均15歲)的不良反應(yīng)報(bào)道與成人相似。該年齡段的病人對(duì)本品的耐受性甚至明顯超過成年人，可耐受劑量為成人劑量的3倍。 用本品治療時(shí)合并使用止吐藥(地塞米松、樞復(fù)寧單獨(dú)使用或聯(lián)合應(yīng)用)可降低嘔吐的發(fā)生率。全部劑量的給藥時(shí)間不少于15分鐘時(shí)，病人一般無明顯不適。 禁用或慎用： 老年病人及肝、腎功能損害患者使用本品的安全性尚未確定，應(yīng)慎重。 |
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