2.佐米曲坦(139264-17-8)的藥理毒理：
　　通過激動(dòng)顱內(nèi)血管(包括動(dòng)靜脈吻合處)和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。

    毒理研究遺傳毒性 Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變試驗(yàn)(CHO/HGPRT)結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。

    生殖：毒性雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日(該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍)，未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日(母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍)，導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長減少。

    在一項(xiàng)相似的家兔試驗(yàn)中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日(母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍)時(shí)，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時(shí)，觀察到胎仔畸形(胸骨融合、肋骨異常)和變異(主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則)發(fā)生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量(相當(dāng)于10mg劑量時(shí)人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日(為人體暴露量的1100倍)時(shí)發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1h時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4h時(shí)為血漿水平的4倍。

    致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量(原型藥物血漿AUC)約為人單次服用10mg(最大日推薦劑量)時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對(duì)腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗(yàn)中，對(duì)照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高的死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日(約為人服用10mg后暴露量的3000倍)組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。

3.佐米曲坦(139264-17-8)的藥代動(dòng)力學(xué)：
    口服后吸收迅速。1小時(shí)內(nèi)可達(dá)血藥濃度峰值的75%，隨后，血藥濃度維持4～6小時(shí)。母體化合物的平均絕對(duì)生物利用度大約為40%。有一種活性代謝產(chǎn)物(N-去甲基代謝物)，也是一種5HT1D激動(dòng)劑。

    動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，其效能為佐米曲普坦的2～6倍。健康成人給予單劑量佐米曲普坦后，在2.5～50mg劑量范圍內(nèi)，佐米曲普坦及其活性代謝物的曲線下面積及血藥濃度峰值均與劑量成比例。

    佐米曲普坦吸收不受食物的影響。佐米曲普坦主要經(jīng)過肝臟生物轉(zhuǎn)換，然后代謝物從尿中排泄。三種主要代謝產(chǎn)物為：吲哚乙酸(血漿及尿中主要的代謝物)、N-氧化物及N-去甲基代謝物。N-去甲基代謝物是有活性的，其他代謝物無活性。N-去甲基代謝物的血漿濃度大致為母體藥物的一半；因此，預(yù)計(jì)其有助于本品的治療作用�？诜�單次劑量的60%以上由尿中排泄(主要為吲哚乙酸代謝物)，另約30%以母體化合物原形由糞便排泄。

    本品腎臟清除率大于腎小球?yàn)V過率，提示存在腎小管的分泌。本品血漿蛋白結(jié)合率低(大約為25%)，平均清除半衰期為2.5～3小時(shí)，其代謝物的半衰期也類似，提示它們的清除受轉(zhuǎn)換速率的限制。中度至重度腎臟損害的患者與健康受試者相比較，盡管母體化合物及其活性代謝物的曲線下面積僅有輕度的增高(分別為16%及35%)，半衰期增長，但佐米曲普坦及其代謝物的腎臟清除率卻降低了(7～8倍)。佐米曲普坦多次給藥后不產(chǎn)生蓄積。

4.用法用量：
　　治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg(一片)。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時(shí)間應(yīng)與首次服藥時(shí)間最少相隔2小時(shí)。服用本品2.5mg(一片)，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可用5mg(二片)。通常服藥1小時(shí)內(nèi)效果最明顯，偏頭痛發(fā)作期間無論何時(shí)服用本品，都同樣有效，建議發(fā)病后盡早服用。反復(fù)發(fā)作時(shí)，建議24小時(shí)內(nèi)服用總量不超過15mg(六片)。本品不作為偏頭痛的預(yù)防性藥物。腎損害患者使用本品無須調(diào)整劑量。

5.佐米曲坦(139264-17-8)的不良反應(yīng)：
　　本品耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解�？赡艿牟涣挤磻�(yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時(shí)內(nèi)，繼續(xù)用藥未見增多。最常見的不良反應(yīng)包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣小�無力、口干。感覺異�；蚋杏X障礙已見報(bào)道。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感(心電圖上沒有缺血改變的證據(jù))，還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無力。

6.禁忌癥：
　　禁用于對(duì)本品任何成份過敏的患者。血壓未經(jīng)控制的病人不應(yīng)使用。
 
7.佐米曲坦(139264-17-8)的注意事項(xiàng)：
　　本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。

    此類化合物(5HT1D激動(dòng)劑)與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗(yàn)中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關(guān)。

    目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測試中，操作項(xiàng)目未見明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。

8.孕婦及哺乳期婦女用藥：
　　目前還沒有妊娠婦女使用本品的研究。應(yīng)該只有在對(duì)母親的益處大于對(duì)胎兒的潛在性危險(xiǎn)的情況下，才考慮使用本品。哺乳動(dòng)物試驗(yàn)顯示佐米曲普坦可進(jìn)入乳汁，尚無人類使用的資料。因此，哺乳期婦女慎用。

9.兒童用藥：
　　未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

10.老年患者用藥：
　　本品用于65歲以上患者的安全性和有效性尚未確定。

11.佐米曲坦(139264-17-8)的藥物相互作用：
    (1)沒有證據(jù)表明，使用偏頭痛預(yù)防性藥物(例如β-受體阻滯劑、口服二氫麥角胺、苯噻啶)對(duì)本品的療效有任何影響。急性對(duì)癥治療，如使用撲熱息痛、滅吐靈及麥角胺不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)及耐受力。在健康個(gè)體中，沒有見到本品與麥角胺有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。本品與麥角胺/咖啡因合用耐受性良好，與單獨(dú)應(yīng)用本品相比，不良反應(yīng)沒有增加，血壓也無改變。

    (2)司來吉蘭(一種單胺氧化酶-B抑制劑）和氟西汀(一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有影響。使用本品治療12小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用其他5HT1D激動(dòng)劑。使用嗎氯貝胺(一種特殊的單胺氧化酶-A抑制劑)后，佐米曲普坦的曲線下面積有少量增加(26%)，活性代謝物的曲線下面積有三倍增加。因而對(duì)于使用單胺氧化酶-A抑制劑的患者，建議24小時(shí)內(nèi)服用本品的最大量為7.5mg。

    (3)與西咪替丁、口服避孕藥合用時(shí)，也可使本品的血藥濃度增加。與心得安合用可延緩本品的代謝。

12.藥物過量：
    志愿者單次服用本品50mg時(shí)，常常體驗(yàn)到鎮(zhèn)靜作用。佐米曲普坦片的清除半衰期達(dá)2.5～3小時(shí)(見藥代動(dòng)力學(xué)部分)；因而，對(duì)服用過量的患者，如癥狀和體征存在，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測15小時(shí)以上直至癥狀/體征消失。對(duì)佐米曲普坦沒有特殊的解毒藥。

    嚴(yán)重中毒病例，建議采取監(jiān)護(hù)措施，包括建立和保持患者呼吸道的通暢，以保證足夠的氧氣攝入及通氣，對(duì)心血管系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測和支持。血液透析或腹膜透析對(duì)佐米曲普坦血清濃度的影響還不了解。