2.索他洛爾(3930-20-9)的生產(chǎn)方法：
    ①在冰浴和攪拌下，往苯胺、三乙胺和乙醇的溶液中，滴加甲磺酰氯，控制內(nèi)溫在－5～0℃。然后室溫攪拌。過濾，濾液濃縮至一半，在約0℃析出晶體。濾集固體，乙醇重結(jié)晶，烘干得甲磺酰苯胺，收率84%。在冰浴和攪拌下，往甲磺酰苯胺、溴乙酰溴和二硫化碳的溶液中，加入無水三氯化鋁，控制內(nèi)溫在15℃以下。室溫攪拌后回流。蒸除溶劑，傾入水中。過濾，乙醇重結(jié)晶，烘干，得化合物(Ⅰ)，收率96.6%。

    ②在一5℃左右和攪拌下，將化合物(Ⅰ)加入異丙胺的甲醇溶液中，反應(yīng)。減壓濃縮，加丙酮，通入氯化氫至pH值為2。濾集固體，無水乙醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅱ)，收率65%。

    ③化合物(Ⅱ)溶于甲醇，加10%Pd-C，通入氫氣至不吸收為止。過濾，濾液濃縮至干，加甲醇熱至全溶，活性炭脫色。冷卻，過濾得白色的鹽酸索他洛爾，收率85%，熔點206～207℃。

3.臨床應(yīng)用：
    本品吸收迅速，與傳統(tǒng)的抗心律失常藥物相比，能有效的抑制多種室性及室上性心律失常，具有生物利用度高，半衰期長的優(yōu)點，因而一直受到臨床方面的高度重視及廣泛采用。

4.適用癥：
    本品用于治療室性和室上性心律失常、高血壓、心絞痛和心肌梗死后，尤其適用于各種危及生命的室性快速型心律失常。

5.用法及用量：
    首次推薦劑量：160mg/日(分兩次服)，根據(jù)情況，可隔周調(diào)整劑量，有效劑量范圍：160～640mg/日。

    靜脈注射，每次1.5-2.0mg/kg，或每次20-60mg,注射時間不少于10min.繼以口服每次50-100mg,每日2次。

6.索他洛爾(3930-20-9)的不良反應(yīng)：
    靜脈注射常見的副作用為低血壓、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯，其它不良反應(yīng)為疲倦、呼吸困難、無力、眩暈。與其它抗心律失常藥物相似，本品在某些病人可產(chǎn)生致心律失常的不良反應(yīng)，即可以誘發(fā)新的心律失�；蚴挂延械男穆墒С＜又亍Ｆ渲邪�括誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

7.禁忌癥：
    當(dāng)患者肌酐清除率小于60ml*h-1時，應(yīng)慎用本品。 禁用于支氣管哮喘、竇性心動過緩、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(除非安放了有效的心臟起搏器)、先天性或獲得性QT間期延長綜合癥、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的病人。

8. 藥物相互作用：
    (1)本品能使QT間期延長，故已知能延長QT間期的藥物如I類抗心律失常藥、酚噻嗪類、三環(huán)類抗憂郁藥、特非那定等不宜與本品合用。
    (2)本品對地高辛血清濃度無明顯影響，但兩者合用引起致心律失常作用較為常見。
    (3)本品與鈣拮抗劑合用可產(chǎn)生相加作用而導(dǎo)致低血壓，故應(yīng)謹慎合用。
    (4)本品與利血平、胍乙啶及其它有β-受體阻滯作用的藥物合用可降低交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致低血壓和嚴重心動過緩，甚至昏厥。
    (5)本品與異丙腎上腺素等β－受體激動劑合用時，可能需要增加用藥劑量。

9.索他洛爾(3930-20-9)的注意事項：
    (1)避免與能延長QT間期的藥物合用。
    (2)應(yīng)用本品前應(yīng)作電解質(zhì)檢查，低血鉀和低血鎂患者應(yīng)在糾正后再用本品；對于長期腹瀉或同時用利尿劑的患者尤需注意；與排鉀利尿劑合用時應(yīng)注意補鉀。
    (3)有支氣管痙攣性疾病的患者避免使用本品。
    (4)伴有病竇綜合癥患者用本品時應(yīng)特別謹慎，謹防引起竇性心動過緩、竇性間歇或竇性停搏。
    (5)本品具有β-受體阻滯劑作用，故可抑制心肌收縮力或引發(fā)心力衰竭。因此，心功能不全患者在用洋地黃或利尿劑控制心功能不全后，方可慎用本品；另外，兩者均使房室傳導(dǎo)延長、減慢心率，應(yīng)警惕其致心律失常作用。
    (6)本品禁用于有以下疾患的病人：支氣管哮喘或慢性阻塞性氣道疾病，對本品有過敏史，心源性休克，竇性心動過緩，未控制的充血性心衰，先天性或獲得性QT間期延長綜合癥。
    (7)長期應(yīng)用本品停藥應(yīng)慎重，尤其對缺血性心臟病人應(yīng)作仔細的監(jiān)測。
    (8)β~阻斷作用會進一步抑制心肌收縮性并使心衰加重。左心室功能不全的患者在治療(如ACE1抑制劑、利尿劑、洋地黃等)開始時需謹慎，宜從小劑量開始并小心調(diào)整劑量。
    (9)低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應(yīng)使用本品，對嚴重或長期腹瀉病人或同時服用排鉀或排鎂藥物的病人，應(yīng)特別注意其電解質(zhì)和酸堿平衡情況。
    (10)QT間期過度延長，＞550msec可作為中毒的指標，應(yīng)該避免發(fā)生。
    (11)病人在手術(shù)中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環(huán)丙烷或三氯乙烯，建議應(yīng)謹慎使用本品。
    (12)糖尿病及甲狀腺機能亢進病人慎用。
    (13)心功能不全患者在用洋地黃和/或利尿藥控制心功能不全之后，方可用本品。

10.藥理：
    本品為唯一兼具有Ⅱ類和Ⅲ類電生理活性的抗心律失常藥，屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的Ⅰa類β-受體阻滯藥�？裳娱L復(fù)極、動作電位時程、心房、心室、房室結(jié)和旁路的有效不應(yīng)期。有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用，并具有抗顫動和抗交感作用。

11.藥動學(xué)：
    口服吸收完全，幾達100%，口服后2～3h達血漿峰值，肝臟首過效應(yīng)很小，生物利用度為95%，表觀分布容積為1.6～2.4L/kg。在肝臟內(nèi)幾乎不被代謝，血漿蛋白結(jié)合率為50%。有效血漿濃度為1～3μg/ml。長程口服血漿半減期為14～20h，分布半減期為6.5h。腎功能衰竭時，其半減期可長達42h。單劑靜脈注射，半減期則僅為6～8h。約75%經(jīng)尿排出，其余經(jīng)膽汁排泄。

12.索他洛爾(3930-20-9)的產(chǎn)品特點：
    注射用鹽酸索他洛爾：
    (1)廣譜抗心律失常：防治室上性心律失常：心房撲動、心房顫動、室上性心動過速和預(yù)激綜合癥等 防治室性心律失常：室性期前收縮、室性心動過速和心室顫動等。
    (2)生物利用度高：注射吸收完全，生物利用度接近100%，尤其適用于危及生命的快速型室性心律失常。
    (3)臨床治療效果好：治療室上性心律失常：療效可與奎尼丁媲美，而優(yōu)于普羅帕酮、美托洛爾、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮等。 治療室性心律失常：療效優(yōu)于現(xiàn)有的Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類和Ⅳ類所有的抗心律失常藥。防止病人心律失常復(fù)發(fā)：有效率比美西律、奎尼丁、普魯卡因胺、吡美諾、普羅帕酮及米帕明等6種藥的平均有效率高1倍。引起死亡危險的不良反應(yīng)僅是這些藥物的1/2。
    (4)藥代學(xué)優(yōu)越：本品不經(jīng)肝首過消除，不與血漿蛋白結(jié)合，心、肝、腎內(nèi)濃度高，無活性代謝產(chǎn)物，消除半衰期較長。
    (5)安全性相對較好：本品較Ⅱ類藥物具有更好的依從性，比Ⅲ類藥胺碘酮毒副作用低。有臨床試驗3257例統(tǒng)計，致心律失常發(fā)生率為4%，低于Ⅱ類抗心律失常藥，只要合理應(yīng)用，本品是目前抗心律失常藥物中相對較為安全的藥物。

13.索他洛爾(3930-20-9)的功能主治：
    用于防治偏頭痛發(fā)作，減輕甲亢患者的外周癥狀及甲狀腺切除術(shù)前準備，治療灼性神經(jīng)痛、紅斑性肢痛病、阻塞型心肌病(靜注)、二尖瓣脫垂癥、急性腎功能衰竭、高動力型休克、癡呆及腦外傷患者的激惹狀態(tài)、抗精神病藥物所致的藥原性靜坐不能、焦慮癥、精神分裂癥、震顫、預(yù)防肝硬變門脈高壓患者胃腸道出血、粘液性水腫、茶堿中毒、乙醇中毒、流行性出血熱、體位性綜合征、再生障礙性貧血、血卜啉癥等。此外，還可用于避孕(能阻止精子活動)和催產(chǎn)(能誘發(fā)子宮收縮)。滴眼劑可降低眼內(nèi)壓，用于單純性青光眼的治療有較好的療效。

14.規(guī)格：
    制劑：片制：鋁塑板包裝；80mg ；注射液：80mg(鹽酸鹽)；針劑：5mg/支。

15.其它：
    支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、低血壓癥、肝功能減退者忌用。本品用量個體差異較大，應(yīng)從小劑量開始，以探索個體有效劑量。是處方藥。