2.急性毒性：
    口服-大鼠LD₅₀為1992毫克/公斤；口服-小鼠LD₅₀為1892毫克/公斤。

3.可燃性危險特性：
    可燃；燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和硫氧化物煙霧。

4.儲運特性：
    通風低溫干燥。

5滅火劑：
    干粉，泡沫，沙土，二氧化碳，霧狀水。

6.作用及用途：
    對電休克或戊四唑誘發(fā)的癲癇模型的強直性驚原有抑制作用，其作用相似于苯妥英及卡馬西平，且持續(xù)時間長，對癲癇病灶的異常放電有抑制作用。由于結(jié)構(gòu)中有磺酰胺基，故對碳酸酐酶有抑制作用。本品毒性低，雄性大鼠LD₅₀值口服為1992，靜注為705。長期毒性試驗表明無嚴重毒性反應(yīng)，只見輕微肝、腎影響，停藥后可恢復(fù)。給大鼠等服高劑量時，發(fā)現(xiàn)有與其它抗癲癇藥大體相同的致畸作用，抗原試驗、變異原試驗及致癌試驗均為陰性。

　　本品口服易吸收，5—6小時達峰濃度，t_1/2為60小時。反復(fù)用藥無蓄積性。經(jīng)肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，最終自腎臟排泄。 本品適用于治療癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運動性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。

7.用法與用量：
    口服：成人最初每日100—200mg，分1-3次服。在1—2周內(nèi)增至每日200-400mg，分1—3次服。1日最大劑量為600mg。小兒最初1日劑量為2—4mg/kg，分1—3次服，在1—2周內(nèi)增至每日4—8mg/kg，分1—3次服。1日最大劑量為12mg/kg。

8.副作用與毒性：
　　(1)本品副作用主要為困倦、食欲不振、乏力、運動失調(diào)、白細胞降低，AST、ALT等值升高，偶見過敏反應(yīng)、復(fù)視、視覺異常。
　　(2)連續(xù)用藥中不可急劇減量或突然停藥。
　　(3)服藥過程中應(yīng)定期檢查肝、腎功能及血象。
　　(4)本品可引起注意力及反射運動能力降低，故司機、操作機器者慎用
　　(5)孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

9.制劑：
    片劑：每片100mg。散劑：每含本品200mg。
 
10.綜述：
    該藥是大日本制藥公司于1989年開發(fā)的，在日本及歐洲使用多年，用量已超過100萬人次。2000年經(jīng)美國FDA批準Elan公司在美國銷售，主要用于治療局限性癲癇。該藥能阻斷電壓依賴的鈉通道和T型鈣通道，也是較弱的碳酸酐酶抑制劑，目前認為該藥的抗癲癇作用主要與阻滯鈉離子通道，減少電壓依賴性鈣離子內(nèi)流有關(guān)。本品對癲癇病灶的異常放電有抑制作用，適用于治療癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運動性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。至今尚未發(fā)現(xiàn)本品與谷胺酸活動有關(guān)。

    本品服用后，能被迅速吸收，在進藥后4-6小時，血漿水平達到最大濃度。人體內(nèi)的生物利用度不清楚，然而，動物服用14C標記的該藥后，尿的放射性回收表明幾乎完全吸收，食物不會影響該藥的吸收。

    在健康的志愿者體內(nèi)，平均Vd/F大約為1.2-1.9L/kg。用非線性混合效果模型從68個病人身上得到常規(guī)治療藥監(jiān)測數(shù)據(jù)。對其分析，估計出Vd值為1.27L/kg，推測口服該藥的生物利用度為100%。該藥大約有40-60%和血漿蛋白結(jié)合，像其它的磺胺類衍生物一樣，它對紅細胞有高的親和力，導致在紅細胞中有較高的積累。因為對紅細胞的結(jié)合是飽和的，所以劑量和血液中該藥的濃度成非線性關(guān)系。因此，血漿或血清該藥水平用于藥物監(jiān)測，而不是用整個血液水平。該藥的血漿蛋白結(jié)合率不受其它的抗癲癇藥的影響，如舒塞嗪、苯妥英、苯巴比托、卡馬西平、丙戊酸。苯妥英、苯巴比托、卡馬西平的血漿蛋白結(jié)合率也不受該藥的影響。對于人，口服該藥被迅速吸收，在日本研究中，服藥后4-6小時達到最大血漿水平，在美國的研究中是2.4-5.8小時�？诜�200mg、400mg、800mg，平均最大血漿濃度分別為2-3mg/L、5-5.5mg/L、12-13mg/L。

    對于健康的志愿者，單劑用藥后，消除半衰期為49.7-68.2小時，因為消除半衰期長，需兩周才能達穩(wěn)態(tài)，建議每天服藥一次或兩次，每隔兩周增加劑量。近來有報道，一天服用二次，每12小時200mg，在穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生14%血清水平波動。相反，每天服用一次400mg，產(chǎn)生27%血清水平波動。服用酶誘發(fā)抗癲癇藥如苯妥英、卡馬西平、巴比土酸鹽的病人，消除半衰期會縮短到27-38小時，觀察到較高的清除率值。

    口服該藥后，在尿中該藥的代謝物包括N-乙酰基-該藥和開環(huán)異噁唑的葡萄糖苷酸結(jié)合物。對服用200mg的健康志愿者，九天后，母藥和N-O斷裂代謝物的葡萄糖苷酸結(jié)合物分別占28%和6%，15天后分別占29%和15%。CYP3A同功酶和異噁唑環(huán)的斷裂有關(guān)。

    該藥對簡單和復(fù)雜的部分發(fā)作是有效的，在該藥和卡馬西平的臨床雙盲控制研究中，該藥的平均劑量是每天330mg，卡馬西平是每天600mg，服用該藥的一組完全恢復(fù)率為66%，服用卡馬西平的一組為65%。盡管主觀和客觀副作用的發(fā)生率沒有區(qū)別(該藥52%，卡馬西平57%)，在該藥組的食欲減退和卡馬西平組的運動失調(diào)較多。通過1008個病人(605個成年人和403個兒童)評價了該藥的效能和安全。在這一系列研究中，每天的平均劑量是5.9-8.8mg/kg。平均穩(wěn)態(tài)血清濃度為19.6-20.7mg/L。在這項研中，959個病人被根據(jù)發(fā)作類型和癲癇類型分類。本品口服后達峰時間為4小時～7小時，吸收較完全。血漿蛋白結(jié)合率為40%～ 60%，蓄積于紅細胞內(nèi)，主要在體內(nèi)代謝，消除半衰期約為60小時。該藥由肝臟的P450同功酶A34轉(zhuǎn)化為N-乙醯該藥和其他代謝產(chǎn)物后，由腎臟排出體外。另外，由于存在藥物相互作用和個體差異以及藥效和副反應(yīng)重疊的現(xiàn)象，所以該藥需要進行治療藥物監(jiān)測(TDM)，其有效血藥濃度為7mg/L～40mg/L，臨床應(yīng)用以20mg/L～30mg/L為佳。與其他肝臟酶誘導藥物如本妥因鈉、卡馬西平、本巴比妥和用時服用，的半衰期可降到28至30小時。本品不誘導肝臟代謝酶，因此不影響其他抗癲癇藥物的血液濃度。該藥應(yīng)從小劑量每日100毫克開始。每兩周增加100毫克。有效劑量為每日100毫克至600毫克。可以每日一次或分二次口服�？诜�其他食品不影響本品的吸收總量。

11.存儲：
    遠離氧化物。存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠離氧化劑。