| CAS Number:72558-82-8 基本信息 | |
| 中文名:75925 | 頭孢他啶; 頭孢他定; (6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙�；鵠氨基]-2-羧基-8-? |
| 英文名:56102 | Ceftazidime |
| 別名: | 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-Amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino] acetyl] amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0] oct-2-en-3-yl]methyl]pyridinum hydroxide inner salt |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C22H22N6O7S2 |
| 分子量: | 546.58 |
72558-82-8 | |
| EINECS登錄號(hào): | 276-715-9 |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 半合成頭孢菌素。白色至淺黃色結(jié)晶性粉末，紫外吸收光譜λmax257nm，旋光度[α]-28°～-34°�？蛊咸亚蚓鷮�、鏈球菌屬的活性相當(dāng)于頭孢哌酮、頭孢噻肟的1/2～1/16，對(duì)耐甲氧西林金葡菌與腸球菌無(wú)作用。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌高度敏感，大腸桿菌與肺炎桿菌的最小抑菌度MIC90為0.5與1μg/ml，奇異變形桿菌與普通變型桿菌為0.006與0.012～1μg/ml。對(duì)沙雷菌屬與假單胞桿菌屬有良好的抗菌作用，綠膿桿菌的最小抑菌度MIC90為4μg/ml。靜脈注射0.5g與1g，5min后血藥濃度達(dá)58.2與122.4μg/ml半衰期為1.4～1.9h，0～6h尿中排泄給藥量的74％～84％，人血漿結(jié)合率較低，約為21％。治療2292例各科感染，有效率為82.4％，細(xì)菌清除率為84.7％。3024例中有2.1％出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為輕度過(guò)敏性反應(yīng)與消化系癥狀。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 半合成的廣譜頭孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、軟組織系統(tǒng)感染等。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 頭孢他啶 （72558-82-8）的制備方法： 制備方法一： 1．以頭孢噻啶為原料，用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低溫反應(yīng)后，加入低級(jí)醇或二醇，得到無(wú)定形的固體； 2．然后用含鹽酸的乙腈或異丙醇等合適的溶劑來(lái)處理，得到的化合物接著和（Z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞胺基）-2-（2-三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酰氯的二氯甲烷溶液反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺，加入甲酸和鹽酸的混合液進(jìn)行處理，過(guò)濾除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，將處理得到的化合物溶于水，調(diào)pH至等電點(diǎn)，析出的即為頭孢他啶五水合物結(jié)晶。 制備方法二： 1．（z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞胺基）-2-（2-三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酸和3-乙酰氧基甲基-7-氨基頭孢-3-烯-4-羥酸叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加入1-羥基苯并三唑和二環(huán)己基碳化二亞胺。加熱到室溫，并在室溫?cái)嚢?h后放置過(guò)夜。過(guò)濾，濾餅用少量乙醚洗滌。洗液和濾液合并，用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。萃取液連續(xù)用水、2mol/L的鹽酸、水、碳酸氫鈉溶液和，飽和鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物進(jìn)行柱層析；得3－乙酰氧甲基-7-[（Z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞胺基）2－（2－三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酰胺基]頭孢-3-烯-4-羧酸叔丁酯。 2．將該酰胺化產(chǎn)物溶于苯甲醚中，在0℃加入三氟乙酸，然后在室溫下攪拌2h，濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯中，用飽和碳酸氫鈉溶液萃取。萃取液的pH值調(diào)至6，再加入乙酸乙酯，水層酸化至pH為1.5，并用氯化鈉飽和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用飽和鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物溶于熱的50%甲酸水溶液，放置2h。加水稀釋，過(guò)濾。濾液濃縮，剩余物再溶于水，再過(guò)濾。減壓冷凍得到3－乙酰氧甲基-7-［（Z）-2-（9－氨基噻唑-4-基）-2-（2-羧基丙-2-氧基亞胺基）乙酰胺基］頭孢-3-烯-4-羧酸。 3．得到的水解產(chǎn)物和吡啶一起，在80℃和攪拌下，加入碘化鈉水溶液。在80℃下反應(yīng)1h，冷卻；加水稀釋。用2mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至6.0，濃縮以除去吡啶。剩余的水溶液加水稀釋，并加入二滴甲基異丁基酮，然后用Zmol/L鹽酸酸化至pH=1。過(guò)濾，濾餅水洗。濾液和洗液合并，用醋酸乙酯洗，然后用2mol/L氫氧化鈉調(diào)至pH=6.0。濃縮后，進(jìn)行柱層析，得頭孢他啶。 頭孢他啶 （72558-82-8）的規(guī)格：按干燥品計(jì)算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%；pH值應(yīng)在3.0～4.0（每mL水含5rng本品）；吡啶含量不得過(guò)0.12%；含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計(jì)不得過(guò)0.3%；干燥失重應(yīng)為13.0%～15.0%；熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%；含重金屬不得過(guò)0.002%；熱原就符合規(guī)定；無(wú)菌應(yīng)符合規(guī)定。 劑量與用法：肌注，成人，0.5g～1g/次，1次/8～12小時(shí)，嚴(yán)重感染每日可增至6g；兒童，每日30mg～100mg/kg，分2～3次給予，嚴(yán)重感染可增至每日150mg/kg。2個(gè)月內(nèi)新生兒每日25mg～60mg/kg，分2次給予。 頭孢他啶 （72558-82-8）的副作用： 1.過(guò)敏反應(yīng)，主要是紅斑及蕁麻疹、瘙癢、藥物熱，偶有血管性水腫、氣喘和低血壓。 2.惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 3.血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度升高。 4.局部肌注部位可引起疼痛，靜注可引起靜脈炎或血栓性靜脈炎。 5.少有頭痛、眩暈感覺失常等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 6.對(duì)頭孢菌素類抗生素有過(guò)敏的病人禁用。 標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：WS-94（X-74）-93 活性成份：（6R，R）-7-｛[（2-氨基-4-嚷唑基）[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基]乙�；鵠氨基｝-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-3-甲基吡啶嗡內(nèi)鹽五水合物。按干燥品計(jì)算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%。 頭孢他啶 （72558-82-8）的鑒別：（1）取本品與頭孢他啶對(duì)照品，分別制成每1ml中約含10μg的溶液，照頭孢他啶含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜法試驗(yàn)，供試品與對(duì)照品主峰的保留時(shí)間應(yīng)一致。（2）取本品約5mg，加水2ml，加鹽酸羥胺溶液[取34.8%鹽酸羥胺溶液1份，醋酸鈉-氫氧化鈉溶液（取醋酸鈉10.3g與氫氧化鈉86.5g，加水溶解使成1000ml）1份，乙醇4份，混勻13ml，放置5分鐘后，加酸性硫酸鐵銨試液1ml，搖勻，顯紅棕色。（3）取本品，加磷酸鹽緩沖液（pH6.0），制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典1990年版二部附錄24頁(yè)）測(cè)定，在257nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。 檢查：酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法檢查（中國(guó)藥典1990年版二部附錄44頁(yè)），pH值應(yīng)為3.0～4.0。溶液澄清度與顏色取本品，加碳酸鈉溶液（1→100），制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國(guó)藥典1990年版二部附錄58頁(yè)）比較，不得更濃；如顯色，與黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國(guó)藥典1990年版二部附錄57頁(yè)第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì)取含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液1.0ml，加流動(dòng)相稀釋成100ml，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定。記錄供試品溶液色譜圖至主成份保留時(shí)間的3倍，如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積總和，不得大于對(duì)照溶液色譜圖中主成分峰面積的2倍。高分子聚合物系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用葡萄糖凝膠SephadexG-10（40-120μ）為柱填料，玻璃柱內(nèi)徑1.3-1.5cm，床體積50-60ml；以0.01mol/L的磷酸鹽緩沖液（pH7.0）配制3.5%的硫酸銨為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；理論板數(shù)按蘭色葡萄糖-2000峰計(jì)算，應(yīng)不低于900，拖尾因子在0.75-1.5，變異系數(shù)應(yīng)小于6%。自身對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定取本品，精密稱定，用洗脫液（0.1mol/L的葡萄糖）制成每ml含100μg的溶液，作為自身對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)液，凝膠柱經(jīng)洗脫液充分平衡后進(jìn)樣200μl，洗脫速度同樣品測(cè)定，記錄峰高和峰面積，平行測(cè)定變異系數(shù)＜5%，計(jì)算校正因子。儀試品溶液的制備與測(cè)定取本品約200mg，精密稱定，置10ml容量瓶中，加入相當(dāng)樣品量10%的碳酸鈉，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度。作為供試品溶液。進(jìn)樣200μl，按外標(biāo)法計(jì)算，乘以系數(shù)即得，含高聚物不得過(guò)0.05%。干燥失重取本品，在60℃減壓干燥至恒重（中國(guó)藥典1990年版二部附錄55頁(yè)），減失重量應(yīng)為18.0～15。0%。熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（中國(guó)藥典1990年版二部附錄56頁(yè)），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)�，依法檢查（中國(guó)藥典1990年版二部附錄51頁(yè)第二法），不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。異常毒性取本品，加碳酸鈉溶液（1→50）溶解后，加滅菌注射用水，制成每1ml中含0.1g的溶液，依法檢查（中國(guó)藥店1990年版二部附錄106頁(yè)），按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。熱原取本品，加無(wú)菌無(wú)熱原碳酸鈉溶液（1→100），制成每1ml中含80mg的溶液，依法檢查（中國(guó)藥店1990年版二部附錄106頁(yè)），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應(yīng)符合規(guī)定。無(wú)菌取本品，按制劑的最大規(guī)格量，不少于2份，分別加無(wú)菌碳酸鈉溶液（1→100）制成每1ml中含25mg的溶液，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查（中國(guó)藥典1990年版二部附錄109頁(yè)），應(yīng)符合規(guī)定。 頭孢他啶 （72558-82-8）的含量測(cè)定：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典1990年版二部附錄34頁(yè)）測(cè)定。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀溶液[取磷酸氫二鈉3.6g與磷酸二氫鉀0.92g，加水溶解并稀釋成1000]-甲醇（92∶8）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；理論板數(shù)按頭孢他啶峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000。頭孢他啶峰與內(nèi)標(biāo)物峰的分離度應(yīng)大于2。校正因子測(cè)定取本品約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。量取5，5-二甲基-環(huán)已-1，3-二酮加流動(dòng)相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。精密量取對(duì)照品溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻；取20μl注入液相色譜儀，按峰面積計(jì)算校正因子。供試品溶液的制備與測(cè)定取本品約30mg，照校正因子測(cè)定項(xiàng)下的方法，自“精密稱定”起，依法測(cè)定，計(jì)算，即得。 類別：抗生素類。 制劑：注射用頭孢他啶 儲(chǔ)藏：密封，在涼暗處保存 有效期：暫定三年。 該信息源于 |
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