| CAS Number:96829-58-2 基本信息 | |
| 中文名:38315 | 奧利司他 |
| 英文名:18491 | Orlistat |
| 別名: | N-Formyl-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester; (-)-Tetrahydrolipstatin |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C29H53NO5 |
| 分子量: | 495.73 |
96829-58-2 | |
| InChI: | 1S/C29H53NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3)4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h22-27H,5-21H2,1-4H3,(H,30,31)/t24-,25-,26-,27-/m0/s1 |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 奧利司他(96829-58-2)的性狀： [α]D20-33°(c＝0.36，氯仿)。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 奧利司他(96829-58-2)的用途： 1.長效和強(qiáng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑。 2.結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素的患者的長期治療。 3.具有長期的體重控制(減輕體重、維持體重和預(yù)防反彈)的療效。 4.服用賽尼可可以降低與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素和與肥胖相關(guān)的其他疾病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 奧利司他(96829-58-2)的制法： (3S，4S)-3-己基-4-[(R)-2-羥基十三烷基]-2-氧雜環(huán)丁酮、三苯基磷和N-甲�；�-L-亮氨酸溶于四氫呋喃，在攪拌下滴加偶氮二羧酸二乙酯，加畢攪拌過夜。取出有機(jī)相，減壓濃縮，剩余物硅膠柱層析，得產(chǎn)物。 奧利司他(96829-58-2)的藥理毒理： 賽尼可是長效和強(qiáng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發(fā)揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單�；视汀Ｎ聪母视腿ゲ荒鼙簧眢w吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。 奧利司他(96829-58-2)的藥動學(xué)： 吸收：對體重正常和肥胖志愿者的研究表明，機(jī)體對奧利司他的吸收量極微，口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度(＜5ng/mL)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低(＜10ng/mL或0.02μm)。 分布：由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動力學(xué)也不能檢測。在體外，99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。 代謝：動物試驗(yàn)提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個N-甲�；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的b-內(nèi)酯環(huán)對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26μg/mL和M3-108μg/mL)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。 清除：對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計(jì)腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3～5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明，本藥的藥效在給藥后24-48小時即可顯現(xiàn)，停止治療后48-72小時，糞便中脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。 奧利司他(96829-58-2)的適應(yīng)癥： 結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素的患者的長期治療。具有長期的體重控制(減輕體重、維持體重和預(yù)防反彈)的療效。服用賽尼可可以降低與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素和與肥胖相關(guān)的其它疾病的發(fā)病率，包括高膽固醇血癥、2型糖尿病。 奧利司他(96829-58-2)的不良反應(yīng)： 主要引起胃腸道不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關(guān)。常見不良反應(yīng)為：油性斑點(diǎn)，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂肪瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。通常在服用賽尼可的病人中較多出現(xiàn)的胃腸道急性反應(yīng)有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙齦不適。觀察到的其它少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。偶有對本品過敏的報(bào)道。主要的臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏反應(yīng)。 奧利司他(96829-58-2)的相互作用： 在藥代動力學(xué)研究中，沒有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類，普伐他汀或華法令之間有藥物相互作用。已經(jīng)觀察到在與賽尼可同服時，維生素D、E和β胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補(bǔ)充復(fù)合維生素，應(yīng)在服用賽尼可至少2小時后服用�；蛟谒X前服用。與賽尼可同時服用時，已觀察到環(huán)孢霉素A的血漿濃度降低。因此，當(dāng)賽尼可和環(huán)孢霉素A同時給藥時，應(yīng)加強(qiáng)對環(huán)孢霉素A血漿濃度的監(jiān)測。 奧利司他(96829-58-2)的用法用量： 成人：推薦劑量為餐時或餐后一小時內(nèi)服120mg膠囊一粒。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用賽尼可的治療效果(包括控制體重和改善危險(xiǎn)因素)可的持續(xù)。病人的膳食應(yīng)營養(yǎng)均衡，微低熱能，大約30%熱能來自脂肪，食物中應(yīng)富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)的攝入應(yīng)分布于每日三餐。沒有證據(jù)表明超過每日三次/每次120mg能增強(qiáng)療效。對老年人無需調(diào)整劑量。 奧利司他(96829-58-2)的注意事項(xiàng)： 經(jīng)過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、D、E、K和β胡蘿卜素水平仍在正常范圍內(nèi)為了保證有足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，可以考慮補(bǔ)充復(fù)合維生素。應(yīng)該教育病人遵從膳食指導(dǎo)(見劑量和用法)。當(dāng)賽尼可與高脂成分飲食(比如一天2000卡熱能中，超過30%的熱能來源于67克以上的脂肪供給)合用時，發(fā)生胃腸道事件(見不良反應(yīng))的可能懷會增加。每日脂肪攝入量應(yīng)分布在三頓主餐中。當(dāng)賽尼可與脂肪含量很高的某一餐同服時，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性增加。在2型糖尿病患者中，賽尼可在導(dǎo)致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量(比如磺酰脲類藥物)。賽尼可與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時可造成后者血漿濃度的降低。因此建議在賽尼可與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時應(yīng)對后者的血清濃度進(jìn)行比通常情況下更為密切的監(jiān)測(藥物相互作用)�；悸晕詹涣季C合征或膽汁郁積癥及對奧利司他或藥物制劑中任何一種其他成分過敏的患者禁用。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 甲基丙烯酸烯丙酯 氧化苯乙烯 1,2,3-三溴丙烷 1,2-二溴-3-氯丙烷 2,3-二溴-1-丙醇 2-甲基丁醛 1,2,3-三氯丙烷 1,3-二溴-2-丙醇 3-戊酮 1,3-二氯丙醇 3-氯-1,2-丙二醇 1,3-二羥基丙酮 1-硫代甘油 甲乙酮肟 2-氯-N-甲基乙酰胺 1,3-二甲基脲 溴乙酸甲酯 丙烯酸甲酯 氯乙酸甲酯 羥乙酸甲酯 環(huán)戊醇 3-吡咯烷酮 2-氯噻吩 1,2-亞乙基硫脲 2-甲基四氫呋喃 gamma-丁內(nèi)酯 碳酸乙烯酯 2-氨基噻唑 2-巰基噻唑啉 N-甲基吡咯 | |
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